【摘 要】
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目的：评价苦参碱衍生物M19对脓毒症模型小鼠的治疗作用并探究其作用机制. 方法：盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)方法建立小鼠脓毒症模型.实验设假手术对照组
【机 构】
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第二军医大学药学院,上海 200433
【出 处】
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中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会第十一届全国学术会议
论文部分内容阅读
目的：评价苦参碱衍生物M19对脓毒症模型小鼠的治疗作用并探究其作用机制.
方法：盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)方法建立小鼠脓毒症模型.实验设假手术对照组,模型组及药物治疗组.模型组及药物治疗组于术后24及48小时二次分别尾静脉注射生理盐水或M19(1和3mg/kg),观察小鼠生存率.观察M19对脓毒症的影响则在术前24h及术后2h二次尾静脉注射M19(3 mg/kg).术后24h采集血液及各组织样品,利用ELISA法检测小鼠血清中炎症细胞因子IL-6及TNF-0α的水平;采用生化测试盒检测血清中AST、ALT、LDH、Creatinie和Amylase以及组织中髓过氧化酶(MPO)水平;HE染色分析肝、肺、肾脏的病理变化;动物处死前半小时尾静脉注射1％伊文思蓝染(EB)液并于24h收集腹腔液及各组织样品,分光光度法检测EB含量;琼脂平板培养法检测小鼠血液菌数及M19的体外抗菌能力;流式细胞术检测腹腔巨噬细胞对FITC-ova的吞噬能力.
结果：M19剂量依赖地提高脓毒症小鼠生存率;M19显著降低CLP诱导升高的血液中炎症细胞因子TNF-α和IL-6水平;病理分析显示M19能明显抑制CLP诱导的组织损伤,抑制炎症细胞浸润,相对应的肝脏、肾脏和胰脏血清损伤指标明显降低,组织中炎性浸润指标MPO含量显著回落,同时显著抑制毛细血管通透性,腹腔液及组织中的EB含量显著降低;M19还显著降低血液中的菌落数,但无直接抑制细菌生长作用,此外,M19促进了CLP小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能.
结论：M19能够有效治疗脓毒症,其作用与抑制炎症反应、免疫功能调节和保护组织器官损伤有关.
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