在细胞的自我更新过程中,维持细胞自身性状的稳定需要表观遗传信息的精准继承。多梳抑制复合物参与了兼性异染色质区域的建立与维持,对于细胞的命运决定发挥了重要的作用。多梳抑制复合物主要分为PRC1和PRC2两类复合物。PRC2以正反馈的方式介导H3K27me3的建立和维持。然而,PRC1是如何在细胞内建立和维持H2AK119ub1的目前还不清楚。我们研究发现RYBP-PRC1的RYBP亚基能够识别H2AK119ub1并建立正反馈回路,通过该机制使细胞内的H2AK119ub1维持在正常水平。有趣的是,我们还发现H1通过调节相临核小体的距离促进了RYBP-PRC1介导的H2AK119ub1在染色质上的蔓延。另一方面,我们利用TetO-TetR targeting系统发现,来源于亲代的H2AK119ub1可以作为表观遗传种子,指导子代细胞染色质上H2AK119ub1的建立。利用体外分化模型,我们发现H1和RYBP-PRC1依赖的H2AK119ub1对于神经分化至关重用。总之,我们的研究首次阐明了H2AK119ub1在细胞内建立、维持以及遗传的具体机制,该研究为深入理解表观遗传的分子机理奠定了理论基础。