【摘 要】
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目的 骨髓间充质干细胞的成骨和成脂分化紊乱是骨质疏松的重要病理机制,同时文献报道P2X7受体敲出小鼠表现为骨量减少及体内脂肪异常分布.本文探讨P2X7受体在骨髓间充质干细胞成骨及成脂分化中的作用.方法 用BzATP刺激骨髓间充质干细胞以激活P2X7受体,通过 RT-qPCR、茜素红染色和油红O染色来评估激活P2X7受体对骨髓间充质干细胞成骨和成脂分化相关指标的影响;建立卵巢切除骨质疏松模型,将实验
【出 处】
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中华医学会第十八届骨科学术会议暨第十一届COA国际学术大会
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目的 骨髓间充质干细胞的成骨和成脂分化紊乱是骨质疏松的重要病理机制,同时文献报道P2X7受体敲出小鼠表现为骨量减少及体内脂肪异常分布.本文探讨P2X7受体在骨髓间充质干细胞成骨及成脂分化中的作用.方法 用BzATP刺激骨髓间充质干细胞以激活P2X7受体,通过 RT-qPCR、茜素红染色和油红O染色来评估激活P2X7受体对骨髓间充质干细胞成骨和成脂分化相关指标的影响;建立卵巢切除骨质疏松模型,将实验动物分为假手术组、卵巢切除组及卵巢切除加腹腔注射BzATP组,分别用microCT和H&E染色来评估体内激活P2X7受体对成骨和成脂分化的影响;用western-blot检测激活P2X7受体对 MAPK通路激活的影响.结果 激活P2X7受体可以促进骨髓间充质干细胞成骨相关基因的表达、碱性磷酸酶的表达及细胞外钙沉积,同时抑制成其脂肪相关基因表达和脂滴生成,但不影响细胞增殖.microCT检测显示激活小鼠体内的P2X7受体可以减轻因卵巢切除所致的松质骨的骨丢失,但对皮质骨没有影响.H&E染色检测显示激活小鼠体内的P2X7受体可以增加卵巢切除骨质疏松小鼠的松质骨体积和骨量,同时减少骨髓腔内脂滴的形成.激活P2X7受体可以激活 ERK1/2 和JNK信号通路,ERK1/2和JNK信号的抑制剂 U0126 和SP600125可以抑制P2X7受体激活对骨髓间充质干细胞的促成骨抑成脂的效应.结论 激活P2X7受体通过激活ERK1/2和JNK信号通路促进骨髓间充质干细胞成骨分化,并抑制其成脂分化.
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