肝脏细胞色素P450与DM慢性肝损伤模型大鼠肝脏结构的病理结构及糖肝康干预的作用研究

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目的:观察糖肝康对糖尿病慢性肝损伤大鼠肝脏组织光镜病理结构、电镜超微结构和肝功能,细胞色素P450(CYP450)影响。方法:将50只大鼠分为正常组、模型组、糖肝康小剂量组、糖肝康大剂量组、降糖甲组5组,每组10只。用链脲佐菌素和四氯化碳腹腔注射建立糖尿病慢性肝损伤大鼠模型。干预12周后,应用光镜和电镜观察各组大鼠肝脏病理结构和超微结构改变,比较各组大鼠肝功能,比较各组大鼠CYP450 1A1,CYP450 2E1,CYP450 3A1指标。结果:光镜下,模型组大鼠肝细胞大量脂肪变性、增生有异型性,可见核分裂象,肝小叶间有少量纤维组织增生;糖肝康大剂量组肝脏结构基本正常。电镜下,模型组大鼠肝细胞体积小,核变形、皱缩,有切迹,核仁明显,常染色质团块状,异染色质边聚,线粒体肿胀,亦可见线粒体空泡化,线粒体嵴模糊;内质网肿胀;可见大量脂滴。糖肝康大剂量组肝细胞结果基本正常。糖肝康小剂量组与模型组相比,ALT明显降低(P<0.05);糖肝康大剂量组与模型组相比,ALT明显降低(P<0.01);降糖甲组与模型组相比,ALT明显降低(P<0.01);糖肝康大剂量组与降糖甲组相比,ALT明显降低(P<0.05)。糖肝康小剂量组与模型组相比,AST明显降低(P<0.01);糖肝康大剂量组与模型组相比,AST明显降低(P<0.01);降糖甲组与模型组相比,AST明显降低(P<0.05);糖肝康大剂量组与降糖甲组相比,AST明显降低(P<0.05)。糖肝康小剂量组、糖肝康大剂量组分别与模型组相比,CYP450 1A1,CYP450 2E1,CYP450 3A1的表达均降低(P<0.05);降糖甲组与模型组相比,CYP450 1A1,CYP450 2E1,CYP450 3A1的表达均降低(P<0.05);糖肝康大剂量组与降糖甲组相比,CYP450 1A1,CYP450 2E1,CYP450 3A1的表达明显降低(P<0.05)。结论:糖肝康对肝脏的病理改变可起到一定改善作用,还可以通过调节肝功能,CYP450 1A1,CYP450 2E1,CYP450 3A1的表达,起到对肝脏的保护作用。
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