TRPC4/5抑制剂M084的抗抑郁作用研究

来源 :中国神经科学学会精神病学基础与临床分会第十届学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:gfpwxj
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  目的:针对抑郁症患者脑组织神经细胞萎缩、凋亡、脑源性神经营养因子(BDNF)含量降低及功能失常等病理特征,而瞬时受体电势通道5 (TRPC5)基因敲除小鼠,有类似神经营养因子的作用.我们针对性的合成TRPC4/5抑制剂M084,利用抑郁症动物模型评价治疗效果,为发现小分子抗抑郁的天然创新药物奠定基础.方法:以C57BL/6小鼠为研究对象,采用强迫游泳和悬尾抑郁模型评价M084 (10mg/kg,2h)的抗抑郁作用,并用实时定量PCR及电生理技术对其抗抑郁作用机制进行初步探索.结果: 腹腔注射M084不影响C57BL/6小鼠的自主活动,但能显著减少强迫游泳和悬尾模型的不动时间.M084明显增加小鼠前额叶皮质中BDNF和c-fos的表达量,以及海马组织中c-fos的表达量.给予M084之后,C57小鼠前额叶的β波增强,而海马区低频γ波有降低的趋势.结论:M084对小鼠具有快速的抗抑郁作用,可能与其神经营养作用和增强前额叶皮质区的神经元活动有关.
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