【摘 要】
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目的:针对抑郁症患者脑组织神经细胞萎缩、凋亡、脑源性神经营养因子(BDNF)含量降低及功能失常等病理特征,而瞬时受体电势通道5 (TRPC5)基因敲除小鼠,有类似神经营养因子的作用.我们针对性的合成TRPC4/5抑制剂M084,利用抑郁症动物模型评价治疗效果,为发现小分子抗抑郁的天然创新药物奠定基础.方法:以C57BL/6小鼠为研究对象,采用强迫游泳和悬尾抑郁模型评价M084 (10mg/kg,2
【机 构】
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中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室,云南昆明650201;中国科学院大学,北京100049;云南省中医中药研究院,云南昆明650223
【出 处】
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中国神经科学学会精神病学基础与临床分会第十届学术会议
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目的:针对抑郁症患者脑组织神经细胞萎缩、凋亡、脑源性神经营养因子(BDNF)含量降低及功能失常等病理特征,而瞬时受体电势通道5 (TRPC5)基因敲除小鼠,有类似神经营养因子的作用.我们针对性的合成TRPC4/5抑制剂M084,利用抑郁症动物模型评价治疗效果,为发现小分子抗抑郁的天然创新药物奠定基础.方法:以C57BL/6小鼠为研究对象,采用强迫游泳和悬尾抑郁模型评价M084 (10mg/kg,2h)的抗抑郁作用,并用实时定量PCR及电生理技术对其抗抑郁作用机制进行初步探索.结果: 腹腔注射M084不影响C57BL/6小鼠的自主活动,但能显著减少强迫游泳和悬尾模型的不动时间.M084明显增加小鼠前额叶皮质中BDNF和c-fos的表达量,以及海马组织中c-fos的表达量.给予M084之后,C57小鼠前额叶的β波增强,而海马区低频γ波有降低的趋势.结论:M084对小鼠具有快速的抗抑郁作用,可能与其神经营养作用和增强前额叶皮质区的神经元活动有关.
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