神经退行性疾病(Neurodegenerativedisease)是人类健康的主要威胁。这类疾病主要包括阿尔茨海默氏病(AD),帕金森氏病(PD),亨廷顿病(HD)等,这些疾病在病理生理学上表现是多种多样的,一些会导致记忆和认知障碍,另一些则会影响一个人的运动、说话甚至呼吸的能力。铁死亡(ferroptosis)是一种铁依赖性调节细胞死亡形式,主要表现为较强的氧化应激、膜脂质过氧化以及明显的细胞形态变化。铁和脂质过氧化物为ferroptosis过程的主要参与者。大脑由于其高代谢率和相对较低的抗氧化防御能力,易受活性氧(reactive oxygen species, ROS)的影响;且由于脑部富含的膜结构中存在高浓度的多不饱和脂肪酸,使得大脑中的氧化损伤主要表现为脂质过氧化;此外,大脑是一个随年龄增加,铁易在其中逐渐蓄积的器官,而脑内铁蓄积易导致大量氧化自由基、过氧化物等的产生,从而引起脂质过氧化反应与蛋白质功能上的紊乱,并最终导致神经元的变性、死亡。另有研究表明,许多小分子的ferroptosis抑制剂可以抑制神经变性和认知衰退,具有潜在的神经保护能力。由此提示,ferroptosis可能是一种潜在的神经退行性机制,且对于关乎学习和记忆的神经元存在一定的影响。神经退行性疾病的发病率和患病率随年龄逐年增加,但铁死亡机制及其在神经退行性疾病中的作用尚未揭示清楚,亟待深入研究。