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目的：揭示鞘内注射氯胺酮是否通过抑制TLR3信号通路抑制SNL诱导的小胶质细胞的活化从而发挥抗痛觉过敏作用.方法：本研究应用行为药理学方法检测药物干预后实验动物痛行为学的改变；应用免疫荧光组织化学方法观察各种细胞以及蛋白活化和其解剖学定位；并进一步通过Western blot 等方法定量分析相应蛋白分子的表达变化.结果：行为药理学结果表明鞘内给予氯胺酮可以剂量依赖性缓解SNL所致神经病理性痛机械性痛觉过敏.免疫组化荧光染色的结果显示SNL术后3 d脊髓背角小胶质细胞明显活化,而鞘内给予氯胺酮可以抑制SNL诱导的小胶质细胞的活化,并存在剂量依赖关系.同时SNL可以诱导脊髓背角p-p38的活化表达,并且其特异性表达在脊髓背角小胶质细胞.Western blot结果显示鞘内注射氯胺酮可以下调SNL诱导的p-p38的表达.另一方面,TLR3激动剂Poly I：C可以诱导机械性痛觉过敏以及脊髓背角的小胶质细胞的活化.而鞘内注射氯胺酮同样可以逆转Poly I：C诱导的机械性痛觉过敏并抑制小胶质细胞的活化.结论：小胶质细胞在外周神经损伤所致神经病理性痛中发挥了极其重要的作用.鞘内注射氯胺酮可通过抑制TLR3介导的小胶质细胞p-p38信号通路活化而缓解SNL所致神经病理性痛机械性痛觉过敏.本研究结论提示将脊髓背角胶质细胞作为研究神经病理性痛靶点将会为临床治疗神经病理性痛提供全新方法和理念.