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研究背景:Raf激酶抑制蛋白(RKIP)是磷脂酰乙醇胺结合蛋白(PEBP)家族的一个重要蛋白。长期以来它被认为通过抑制Raf激酶,抑制MEK-ERK1/2,促进细胞凋亡,抑制肿瘤细胞的增殖,发挥抑制肿瘤的功能。前期研究已经将其作为研究某些肿瘤发生发展的一个重要分子marker。但是关于RKIP在免疫调节和自身免疫疾病中的作用很少被报道。人类溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)以及克罗恩病(Crohn’s disease,CD)是人类高发的自身免疫性疾病,其病程伴随着多种复杂的致病因素,表现出高水平的前炎症因子以及趋化因子,此外还表现出结直肠组织上皮细胞屏障的严重破坏和炎性细胞的大量浸润。由于RKIP能促进细胞凋亡,因而RKIP可能也参与到溃疡性结肠炎的病理过程。通过临床病理标本检测和小鼠实验性肠炎模型可以阐明RKIP在此过程中的作用。该工作将为治疗溃疡性结肠炎提供新的治疗靶标。目的:发现溃疡性结肠炎调控的新基因并阐明RKIP调节结肠炎的机制方法:免疫组化;免疫荧光;DSS/TNBS诱导小鼠实验性肠炎模型;RT-PCR;WesternBlot;Elisa;IP结果:1.RKIP在人类溃疡性结肠炎结肠组织中高表达。2.RKIP在DSS诱导的小鼠实验性肠炎(IBD)结肠组织中高表达。3.RKIP敲除能显著改善DSS诱导的小鼠实验性肠炎。4.RKIP过表达能促进TNF-α诱导的结肠癌细胞系的凋亡,RKIP敲除后则能减轻DSS诱导肠炎肠道组织的凋亡。结论:1.RKIP蛋白在人类溃疡性结肠炎以及小鼠实验性肠炎模型结肠组织中高表达。2.RKIP敲除后能显著改善DSS/TNBS诱导的实验性肠炎。3.RKIP通过调节Caspase-3介导的凋亡对肠炎进行调控,RKIP敲除后能显著缓解由DSS诱导的肠上皮细胞凋亡,进而改善肠炎的发生。