论文部分内容阅读
目的:探讨Hedgehog信号转导通路在皮肤鳞状细胞癌中的激活水平及抑制该信号通路对鳞癌细胞增殖的影响。
方法:选取临床和病理确诊为SCC的患者42例,取材前均未治疗过;取2例基底细胞癌皮损做为阳性对照,10例正常人皮肤做为对照组。采用免疫组化和原位杂交方法检测皮肤鳞状细胞癌皮损及正常皮肤中Hedgehog信号通路的Ptch-1和Gli-1的表达水平和分布;培养Tca鳞癌细胞,应用MTT和BrdU掺入的方法,检测Hedgehog信号转导通路特异性抑制剂cyclopamine对Tca细胞生长和增殖的影响。
结果:(1)免疫组化结果:鳞癌皮损中Ptch-1阳性为12例,阴性10例(X2=5.656,P=0.017<0.05),Gli-1阳性者13例,阴性9例(X2=6.732,P=0.009<0.01);原位杂交结果:鳞癌皮损中Ptch-1阳性12例,阴性8例(X2=6.787,P=0.009<0.01):Gli-1阳性者14例,阴性6例(X2-9.600,P=0.002<0.01):结果均有统计学意义。Ptch-1和Gli-1阳性颗粒主要表达在鳞癌细胞胞浆中,胞核无明显着色,肿瘤内血管内皮细胞也有阳性着色。皮损是否呈阳性着色与患者性别、年龄、病程长短等临床病理特征均无明显相关性。(2)MTT结果显示cyclopamine能有效抑制Tca鳞癌细胞的生长,以5~10lμmol/ml浓度时抑制作用较明显,细胞生长曲线可以发现随着cyclopamine作用于Tca细胞时间的延长,细胞生长增殖能力有明显下降,cyclopamine对Tca细胞的增殖有一定抑制作用。(3)BrdU掺入试验结果:在培养的Tca细胞中未加任何药物时,BrdU掺入阳性细胞约占细胞总数的77%;Tca细胞加入cyclopamine作用72h后BrdU掺入阳性细胞约占细胞总数的26%,明显低于对照组77%(P<0.05);Tea细胞加入tomatidine作用72h后BrdU掺入阳性细胞约占细胞总数的72%,与对照组相比差异无显著性。
结论:鳞癌皮损中Hedgehog信号转导通路处于激活状态,抑制该通路可能对皮肤鳞状细胞癌起到很好的治疗作用。