胎球蛋白B(Fetuin-B)在非酒精性脂肪肝与2型糖尿病联系中的作用

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目的 Fetuin-B是近年被发现的第二个胎球蛋白(Fetuin)家族成员。Fetuin-B与Fetuin-A有约22%的同源性,但研究发现Fetuin-B在能量代谢、肿瘤及生殖发育等多种病理生理过程中均发挥着不同于Fetuin-A的生物学特性。实验室动物模型发现Fetuin-B抑制胰岛素受体自身磷酸化,干扰胰岛素与其受体结合进而引起胰岛素抵抗。但是目前还没有关于Fetuin-B水平与2型糖尿病关系的人群研究证据。因此本研究的目的是探索非酒精性脂肪肝及血清Fetuin-B水平与2型糖尿病的关系及可能的路径。方法横断面调查收集1318名中心型肥胖的普通成人人口社会学、生活方式及临床数据。ELISA测定血清Fetuin-B水平,肝脏超声检查诊断脂肪肝。使用Logistic回归分析及Structural equation modeling(SEM)模型探索非酒精性脂肪肝及血清Fetuin-B水平与2型糖尿病的独立关系及可能的路径。结果在1318例研究对象中,分别有345(26.2%)例和781(59.3%)例患有2型糖尿病和非酒精性脂肪肝。2型糖尿病患者血清Fetuin-B水平比对照组人群显著增高(4.25±1.35 vs.4.08±1.38μg/ml,p=0.032);非酒精性脂肪肝患者血清Fetuin-B水平也比对照组人群显著增高(4.26±1.41 vs.4.07±1.33μg/ml,p=0.033)。经校正人口社会学及生活方式等因素后,非酒精性脂肪肝及血清Fetuin-B水平均与2型糖尿病有显著性关系,OR值(95%Cls)分别为2.90(2.17-3.87,p<0.001)和1.16(1.01-1.32,p=0.032)。进一步校正代谢综合征及胰岛素抵抗等组分(BMI,血压,甘油三酯,总胆固醇,HDL及LDL,HOMA-IR及尿酸),非酒精性脂肪肝仍与2型糖尿病有显著性关系,OR值(95%Cls)为1.58(1.12-2.21,p=0.009);但是血清Fetuin-B水平均与2型糖尿病不存在显著性关系,OR值(95%(CIs)为1.07(0.92-1.23,p=0.384)。SEM模型(χ~2=497.92,p<0.001;CFI=0.965;TLI=0.926; RMSEA=0.097)显示非酒精性脂肪肝增加血清Fetuin-B水平,而升高的血清Fetuin-B导致胰岛素抵抗,进一步增加2型糖尿病的风险。另外,非酒精性脂肪肝除了通过胰岛素抵抗/代谢综合征途径而增加2型糖尿病的风险之外,非酒精性脂肪肝还可通过其它未知途径导致2型糖尿病。结论血清Fetuin-B通过胰岛素抵抗将非酒精性脂肪肝与2型糖尿病联系起来。非酒精性脂肪肝通过多种机制导致2型糖尿病风险增加。
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