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目的:观察组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase,HDAC）抑制剂丁酸钠（sodium butyrate,NaB）对七氟醚麻醉诱发新生大鼠远期认知功能障碍的影响。方法:48只6日龄雄性Sprague Dawley（SD）大鼠随机分为4组（n=12）:氧气+生理盐水组（O2+Saline组）、氧气+NaB组（O2+NaB组）、七氟烷麻醉+生理盐水组（Sev+Saline组）及七氟烷麻醉+NaB组（Sev+NaB组）。Sev组分别于出生后6—8（P6—8）天,接受2 h·次-1·天-1的3%七氟烷麻醉,O2浓度为100%（2 L/min）;O2组于相应日龄仅暴露于100%O2相同时间。P6起至行为学检测结束前分别按分组进行NaB（250 mg/kg）和等容saline腹腔注射,连续45天。P33、P36—42和P48—50分别行旷场实验、水迷宫实验和条件性恐惧实验。行为学检测完毕后1 h,取大鼠海马及大脑组织,采用Western Blot检测HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC8、组蛋白H3和H4、acetyl—H3K9、acetyl-H3K14、acetyl-H4、acetyl-H4K5、acetyl—H4K12、环磷腺苷效应元件结合蛋白（cAMP-response element binding protein,CREB）、磷酸化CREB（phosphorylated CREB,p-CREB）、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）、微管相关蛋白-2（microtubule associated protein-2,MAP2）、突触素1（synapsin 1）和突触后密度蛋白95（postsynaptic density 95,PSD 95）的含量;采用免疫荧光检测海马各分区acetyl-H3K14及acetyl—H4K12荧光强度;采用高尔基染色法检测海马CA1区的突触树突棘数量变化。结果:水迷宫实验中,与O2+Saline组相比,Sev+Saline组P38、39逃避潜伏期延长,目标象限停留时间及穿越原隐藏平台次数减少（P<0.05）;与Sev+Saline组相比,Sev+NaB组P38、39逃避潜伏期缩短,目标象限停留时间及穿越原平台次数增加（P<0.05）。条件性恐惧实验中,与O2+Saline组相比,Sev+Saline组环境诱发僵直反应时间减少（P<0.05）;与Sev+Saline组相比,Sev+NaB组环境诱发僵直反应时间增加（P<0.05）。Western Blot检测中,与O2+Saline组相比,Sev+Saline组海马内HDAC3和HDAC8含量升高,acetyl-H3K9、acetyl—H3K14、acetyl-H4、acetyl—H4K5、acetyl-H4K12、p-CREB/CREB、BDNF、MAP2、synapsin 1和PSD 95含量降低（P<0.05）;与Sev+Saline组相比,Sev+NaB组海马内HDAC3和HDAC8含量降低,acetyl-H3K9、acetyl—H3K14、acetyl—H4、acetyl—H4K5、acetyl-H4K12、p-CREB/CREB、BDNF、MAP2、synapsin 1和PSD 95含量升高（P<0.05）。免疫荧光和高尔基染色法检测中,与O2+Saline组相比,Sev+Saline组海马CA1区acetyl—H3K14和acetyl—H4K12荧光强度减弱,树突棘数量减少（P<0.05）;与Sev+Saline组相比,Sev+NaB组海马CA1区acetyl-H3K14和acetyl—H4K12荧光强度增强,树突棘数量增加（P<0.05）。各组旷场实验检测指标、水迷宫游泳速度、条件性恐惧实验声音诱发僵直反应时间、海马内HDAC1及HDAC2含量差异均无统计学意义（P>0.05）。结论:七氟烷麻醉可致新生大鼠远期海马依赖性空间及联想记忆功能受损伴随海马内组蛋白乙酰化和突触可塑性相关蛋白表达水平降低。HDACs抑制剂NaB可改善此种损害,其机制可能与增加海马内组蛋白乙酰化水平及突触可塑性相关。