强氧化剂对TRPV1的作用及其分子机制

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TRPV1通道是一种非选择性阳离子通道,主要表达在初级传入感觉神经元上,能感受诱发痛觉的化学和热刺激信号,如辣椒素、伤害性热和氢离子等。它可将化学和热刺激信号转化为动作电位,传至中枢,最后使机体产生痛觉。近年来,TRPV1通道蛋白已成为开发新的镇痛药物的重要靶点。已有研究发现过氧化氢能够显著提高TRPV1对辣椒素的敏感度,但这种提高在分子水平上的机制仍不清楚。为进一步阐明氧化作用对TRPV1的影响及其分子机制,我们构建了TRPV1-EGFP质粒,并将其转染到HEK293T细胞中,24h后在荧光显微镜下对发绿色荧光的细胞进行电生理学实验。我们发现强氧化剂本身能够激活TRPV1通道,产生明显的内向电流。应用化学生物学、分子生物学手段结合电生理技术,我们研究了TRPV1通道蛋白中的一系列半胱氨酸(Cys)在强氧化剂激活通道中的作用。
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