【摘 要】
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部分DNA嵌插剂在肿瘤治疗上已取得应用,但开发高效低毒的新型嵌插剂一直是药学工作者的目标.目的：开发具有抗肿瘤作用的新型π-π堆积型DNA嵌插剂.方法：通过分子对接(Docki
【机 构】
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首都医科大学化学生物学与药学院,北京100069
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部分DNA嵌插剂在肿瘤治疗上已取得应用,但开发高效低毒的新型嵌插剂一直是药学工作者的目标.目的：开发具有抗肿瘤作用的新型π-π堆积型DNA嵌插剂.方法：通过分子对接(Docking)初步验证THPDTPI与DNA的作用；使用分光光度法测定THPDTPI和CT DNA的作用方式；体外试验评价THPDTPI对S180和HeLa细胞抗增殖活性；体内抗肿瘤试验评价THPDTPI的体内抗肿瘤活性；急性毒性试验评价THPDTPI的急性毒性；通过测定其体内分布探索其靶向性.结果：Docking实验及分光光度测定表明THPDTPI可以以π-π堆积方式插入DNA分子中；THPDTPI对S180和HeLa细胞均表现出抗增殖活性,IC50值分别为0.39和3.5 μM；呈剂量依赖性地减缓S180小鼠的肿瘤生长,最小有效剂量为0.01 μmol·kg-1·d-1；即使单次剂量增加到最小有效剂量的10000倍,THPDTPI仍然没有显示对小鼠肝、肾或全身毒性；THPDTPI集中分布于肿瘤组织部位,初步证实其具有肿瘤靶向性.结论：THPDTPI以π-π堆积方式插入DNA分子中,呈剂量依赖性地减缓S180小鼠肿瘤生长,主要分布于肿瘤组织,具有肿瘤靶向性,对实验小鼠无急性毒性作用,有望发展成为一种高效低毒的新型抗肿瘤嵌插剂.
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