β-淀粉样蛋白致LTP损伤与NMDA受体亚型之间的关系

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目的观察NMDA受体亚型NR2A或NR2B的拮抗剂在Aβ致LTP损伤中的作用。方法采用离体脑片LTP实验技术方法,以成年大鼠为实验对象,观察不同药物处理对正常海马片、NMDA处理海马片、β-淀粉样蛋白(Aβ)处理的海马片及NMDA和Aβ联合处理海马片Schaffer侧支-CA1区通路的神经突触可塑性的影响。结果 NR2A拮抗剂对LTP具有明显抑制作用,NR2B拮抗剂对LTP没有明显影响。200 nmol·L-1Aβ可对LTP的诱发产生明显的抑制作用,NR2B拮抗剂对Aβ有诱导的LTP损伤没有保护作用。NMDA 1μmol·L-1可对LTP的诱发产生明显的抑制作用,NR2B拮抗剂对NMDA诱导的LTP损伤具有明显的保护作用。NMDA 1μmol·L-1对Aβ致LTP损伤没有明显的影响。NMDA 1μmol·L-1联用NR2B拮抗剂对Aβ致LTP损伤具有明显的保护作用。结论单独应用NR2B拮抗剂对Aβ致LTP损伤没有明显影响,NR2B拮抗剂合用NMDA可明显改善Aβ所致LTP损伤。以上结果提示,Aβ所致LTP损伤不是通过NR2B直接介导,抑制NR2A受体可能是Aβ抑制LTP的机制之一。
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