目的建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)同时测定大鼠血浆中辛伐他汀、辛伐他汀酸和利伐沙班的浓度。方法采用乙酸乙酯对血浆样品进行二次提取处理后进样测定,分别以洛伐他汀和替格瑞洛为内标。色谱柱为Waters C18柱(150 mm×4.6 mm,3.5μm),流动相为乙腈-醋酸铵溶液(0.1%的甲酸调至p H4.5)=75:25(V/V)。采用电喷雾离子源(ESI源),负-正离子切换模式及多反应监测(MRM)扫描方式进行检测,用于定量分析的离子反应分别为:m/z:419.3→199.1(辛伐他汀);m/z:435.2→319.3(辛伐他汀酸);m/z:434.1→390.1(利伐沙班);m/z:521.1→361.2(替格瑞洛);m/z:405.3→199.0(洛伐他汀)。结果血浆中的辛伐他汀、辛伐他汀酸和利伐沙班分别在1～100μg·L-1、5～400μg·L-1和1～100μg·L-1范围内线性关系良好,最低定量限依次为1、5和1μg·L-1。血浆样品经反复冻融3次,-40℃低温保存5天,4℃放置24h后稳定性良好。结论 LC-MS/MS测定大鼠血浆中三种物质的浓度,简便、快捷,适合药动学研究中大量生物样本的测定。