醛糖还原酶调控miR-200amiR-141以影响TGF信号转导和糖尿病小鼠肾皮质纤维化病变

来源 :首届中国生理学会肾脏专业委员会学术年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:arieswys
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  目的:我们前期的工作表明,醛糖还原酶(AR)的遗传缺失抑制了高糖引起的PKC/TGF的激活,进而显著减缓了C57BL/6小鼠糖尿病肾病的进程(Liu eta1.Diabetologia,2011)。然而,AR是如何调控TGF和肾细胞纤维化却不清楚。本研究因而在肾细胞和组织中探讨了AR对miR-200a/miR-141等miRNAs的表达的影响,以及miR-200a/miR-141对TGF-的调控和小鼠糖尿病肾病病变的影响。方法:在SV40一Mesl3小鼠肾小球系膜细胞中过表达或抑制AR,分析AR活性变化对miR-200a/miR-141和一些促纤维化基因的表达及miRNA对靶基因的调控作用。通过对雄性8周龄C57BI一/6小鼠野生型(WT)、AR基因敲除型(KO)和AR双转基因型小鼠(BT)腹腔注射40 meCkg体重链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病。糖尿病维持17周后,分析比较AR正常小鼠和AR缺失小鼠肾皮质和髓质中miR-200a和miR-141的表达,分析比较肾皮质中TGFB2和纤维粘连蛋白Fibronectin的蛋白表达。结果及结论:结论:AR的活性显著影响了miR-200a/miR-141在肾皮质细胞的表达,后者可以对Tgfβ2和Fibronectin进行转录后基因沉默。这些结果因而表明,AR对小鼠糖尿病肾病和肾组织纤维化的影响至少有一部分是通过调控miR-200a/miR-141对Tgfβ2和Fibronectin等促纤维化基因的基因沉默而实现的。
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