失重性骨丢失对B细胞发育的影响及其机制研究

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目的:航天飞行导致航天员骨丢失,发生骨质疏松,成骨细胞和破骨细胞都是骨髓造血微环境的重要组成部分,而B淋巴细胞在骨髓中发育和成熟,航天失重性骨丢失造成的骨骼结构变化是否影响造血干细胞和B细胞发育尚不明确。本研究的目的是确定航天失重环境引起的成骨和破骨功能改变是否对B细胞发育产生影响,阐明成骨和破骨功能改变对B细胞发育产生影响的分子机制。方法:C57BL/6N雄性小鼠,尾吊模型失重28天,取小鼠股骨和胫骨,冲出骨髓,定量PCR测定小鼠骨组织中成骨功能基因ALP、Bglap和Col1a1表达量,成骨细胞中IL-7表达量,Pro-B,Pre-B细胞中B细胞发育相关基因CD79a、CD79b和Vpreb以及B细胞发育关键转录因子Ebf1、Pax5表达量。流式细胞术检测骨髓Pro-B、Pre-B、Immature B和Mature B细胞占骨髓细胞比例。结果:尾吊28天后小鼠骨组织中成骨功能基因ALP、Bglap和Col1a1表达量都明显下降;成骨细胞中IL-7表达量明显减少;骨髓中Pro-B、Pre-B、Immature B和Mature B细胞占骨髓细胞比例均明显下降;Pro-B,Pre-B细胞中B细胞发育相关基因CD79a、CD79b和Vpreb以及B细胞发育关键转录因子Ebf1、Pax5表达量均下调。结论:尾吊模拟失重导致小鼠骨髓成骨细胞功能下降,骨髓中B细胞早期发育受损。成骨细胞中IL-7表达量减少,可能由此下调B细胞早期发育的关键转录因子,影响B细胞发育和分化。
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