【摘 要】
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目的：探讨新型重组毒素uPAa-melittin对卵巢癌血管生成和生长的抑制作用.方法：建立人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分成5组,每组7只裸鼠：(1)：uPAa-melittin小剂量组；0.25mg/kg.(2) uPAa-melittin中剂量组：0.5mg/kg.(3) uPAa-melittin大剂量组：1.0mg/kg.(4)顺铂组：2mg/kg.(5)模型组(生理盐水组)：生理盐水
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目的：探讨新型重组毒素uPAa-melittin对卵巢癌血管生成和生长的抑制作用.方法：建立人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分成5组,每组7只裸鼠：(1)：uPAa-melittin小剂量组；0.25mg/kg.(2) uPAa-melittin中剂量组：0.5mg/kg.(3) uPAa-melittin大剂量组：1.0mg/kg.(4)顺铂组：2mg/kg.(5)模型组(生理盐水组)：生理盐水腹腔内注射,每组均以0.2ml的剂量经腹腔注射给药.给药方法均为自裸鼠接种SKOV3细胞后第8天至第21天中,每周给药3次,共计给药6次.实验开始后,每天定时观察裸鼠的一般状态,观察饮食及饮水情况,对外界刺激的反应性,观察皮下移植瘤的生长情况,同时使用游标卡尺记录瘤体的最长径和最短径,计算肿瘤体积,同时计算各给药组抑瘤率.免疫组化法检测各组血管内皮生长因子VEGF蛋白表达及瘤体组织中微血管密度(MVD).结果：(1) uPAa-melittin小剂量组、uPAa-melittin中剂量组、uPAa-melittin大剂量组及顺铂组裸鼠荷瘤体积明显小于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05),抑瘤率分别为30.36％、30.85％、38.99％、42.53％.(2)模型组MVD9.7士1.0、uPAa-melittin组MVD6.5士0.6,顺铂组MVD7.4士1,5(P＜0.05).模型组、顺铂组及uPAa-melittin组小剂量组、uPAa-melittin中剂量组、uPAa-melittin大剂量组VEGF计数分别为44.8±8.64、34.6±4.21、34.2+4.43、30.2±4.14、28.0±5.43,uPAa-melittin各组与模型组相比较P＜0.05,差异具有统计学意义.结论：(1)顺铂组及uPAa-melittin小、中、大剂量组裸鼠皮下移植瘤的肿瘤体积与模型组相比较明显减小.随着uPAa-melittin给药剂量的增加,抑制肿瘤生长的作用也更加明显,呈现出一定的剂量-效应关系.同时比较各给药组的抑瘤率,也支持上述观点,给药期间对比给各给药组裸鼠体重的变化,顺铂组裸鼠体重下降明显,与模型组及各uPAa-melittin组相比差异具有统计学意义,各uPAa-melittin组与模型组裸鼠体重比较,给药前后差异无统计学意义,由此证明uPAa-melittin毒副作用相对较小,比较安全.(2)各组uPAa-melittinVEGF阳性表达率明显低于模型组(P＜0.05),说明uPAa-melittin能够抑制卵巢癌组织中VEGF的表达.同时模型组微血管密度(MVD)高于uPAa-melittin组,uPAa-melittin组与对照组之间差异有统计学意义(P＜0.05).uPAa-melittin可以降低人卵巢癌移植瘤的MVD,显示出具有抗肿瘤血管生成的作用.
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