【摘 要】
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目的 探讨抑制微小RNA-155 (microRNA-155,miR-155)表达对内毒素血症小鼠JAK/STAT信号通路及肾组织损伤的影响.方法 120只健康雄性BALB/c小鼠(4周龄)随机分为内毒素血症
【机 构】
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上海交通大学附属儿童医院重症医学科
【出 处】
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中国医师协会第一次全国儿童重症医师大会
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目的 探讨抑制微小RNA-155 (microRNA-155,miR-155)表达对内毒素血症小鼠JAK/STAT信号通路及肾组织损伤的影响.方法 120只健康雄性BALB/c小鼠(4周龄)随机分为内毒素血症组,正常对照组和miR-155抑制组,每组各40只.内毒素血症组以内毒素20mg/kg腹腔注射制作内毒素血症模型,正常对照组腹腔注射等剂量生理盐水.miR-155抑制组在建模前24h尾静脉注射miR-155抑制剂siRNA (80mg/kg).建模后分别于6h、12h、24h、48h每组各处死10只小鼠留取肾脏组织标本.利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肾脏组织匀浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-10)表达水平.实时荧光定量(QT-PCR)法检测肾脏组织中miR-155、SOCS1mRNA、STAT1 mRNA的表达.HE染色光镜下观察各组肾脏组织病理变化.结果 内毒素血症组及miR-155抑制组miR-155水平与对照组比较总体水平升高,6h达峰后逐渐下降.miR-155抑制组miR-155水平在12h,24h,48h较内毒素血症组下降(P＜0.05)；内毒素血症组与miR-155抑制组小鼠肾脏组织匀浆中TNF-α、IL-10水平均较正常对照组明显升高,内毒素血症组12h达峰后逐渐降低,但仍明显高于miR-155抑制组,两组各时间点比较差异有统计学意义(P＜0.05).miR-155抑制组SOCS1mRNA表达水平较内毒素血症组各时间点均有升高,24h达峰,24h、48h两组差异比较有统计学意义.miR-155抑制组STAT1mRNA表达水平较内毒素血症组各时间点均有下降.HE染色光镜下观察肾脏组织病理变化：内毒素血症组小鼠肾脏组织病理损伤程度重,损伤出现较早,miR-155抑制组病理损伤程度相对较轻,恢复较快.结论 抑制内毒素血症小鼠miR-155的水平,可通过增强SOCS1的表达下调JAK/STAT信号通路,促使炎症因子释放减少,减轻肾组织损伤.
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