【摘 要】
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背景和目的：胆汁淤积可见于多种慢性肝病,Notch信号通路与胆管反应密切相关,前期研究发现黄芪总皂苷能够预防胆汁性肝纤维化进展,但是与影响Notch信号通路有关尚不清楚.方法：总胆管结扎(bile duct ligation,BDL)制备大鼠胆汁性肝纤维化模型,第2w开始,大鼠随机分为模型组(BDL)、黄芪总皂苷组(AS)和索拉菲尼组(SORA),药物干预3w.胆管增殖和肝纤维化采用组织病理方法评
【机 构】
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上海中医药大学附属曙光医院,上海中医药大学肝病研究所,上海,201203
【出 处】
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中国医师协会中西医结合医师分会肝病专业委员会、广东省药学会中医肝病用药专家委员会、广东省保健协会肝病专业委员会2016年
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背景和目的：胆汁淤积可见于多种慢性肝病,Notch信号通路与胆管反应密切相关,前期研究发现黄芪总皂苷能够预防胆汁性肝纤维化进展,但是与影响Notch信号通路有关尚不清楚.方法：总胆管结扎(bile duct ligation,BDL)制备大鼠胆汁性肝纤维化模型,第2w开始,大鼠随机分为模型组(BDL)、黄芪总皂苷组(AS)和索拉菲尼组(SORA),药物干预3w.胆管增殖和肝纤维化采用组织病理方法评价；蛋白和基因表达采用蛋白印迹和RT-PCR方法检测,Notch信号通路活化采用Notch-1,-2,-3,-4、Jagged 1、Delta-1,-3,-4、Hes1、Numb和RBP-J κ的表达水平检测.结果：(1)AS能够显著减少肝脏胶原沉积和肝组织羟脯氨酸(Hyp)的含量,显著抑制肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)的活化.与BDL组比较,AS能够显著减少肝组织转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β 1和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的蛋白及mRNA表达(P＜0.01).与BDL组比较,AS能够显著增加Smad 7的蛋白表达(P＜0.01).AS同样能够减少胆管上皮细胞的增殖,降低CK7、CK8和CK18 mRNA表达(P＜0.01),显著减少CK19和OV6的阳性面积(P＜0.01).(2)胆管结扎后,BDL组Notch-2,-3,-4、Jagged 1、Delta-1,-3和RBP-J κ mRNA水平显著增加,Numb mRNA水平显著降低；AS可显著降低Notch-2,-3,-4和Jagged 1 mRNA表达水平(分别为P＜0.05,0.05,0.01,P＜0.01),显著提高Numb mRNA表达水平(P＜0.05).与mRNA表达水平相吻合,AS能够显著降低Notch-2,-3,-4和Jagged 1的蛋白表达水平(P＜0.01),显著提高Numb的蛋白表达水平(P＜0.01).结论：AS能够通过抑制Notch信号通路活化预防胆汁性肝纤维化进展,进而抑制胆管上皮细胞的异常增生,提示AS有可能成为胆汁性肝纤维化的有效治疗药物.
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