致癌试验是新药非临床安全性评价的重要内容,目的是通过考察药物对动物的潜在致癌作用以评价和预测人体在长期用药中的致癌风险。在致癌性研究中,毒性病理学家通过对比给药组动物和同期对照组的病变(增生性病变和肿瘤)发生率的差异,判断该病变是否与药物作用相关,进一步确定是否具有致癌性。由于动物数量的限制和个体差异等原因,使得判断药物相关的病理改变和有剂量-效应关系的病理变化时常常受到"干扰",这就需要参考有效的历史对照数据,特别是在出现罕见肿瘤的组间差异时,或者对照组和给药组均有发生时,又或者某一肿瘤发生率略超出同期对照的范围时。我中心近期完成的SD大鼠2年致癌性试验。我们将试验数据与文献中相关的历史对照数据进行对比,结果如下:1)各组雌雄动物存活率分别为23.3%-36.7%,30.0%-50.0%;各组雌雄动物总的患肿瘤率分别为80-95%,55-83.3%。雌雄动物恶性肿瘤发生率15-25%,5-21.7%。Baldrick报道的SD大鼠的汇总数据(2004年),对照组雌雄动物存活率分别为22-48%,38-57%。Chandra汇总了17个致癌性试验中对照组的数据(1992年)比较发现自发性肿瘤总发生率数据并不一致,雌性动物肿瘤患病率大致范围在22-93%之间,而雄性为5-59%。恶性肿瘤发生率为17-19%。Gopinath指出某些肿瘤发生率随时间存在一定波动,但无显著差异,其中,乳腺纤维腺瘤存在随时间逐渐增加的趋势,同时垂体腺瘤(雌雄)存在逐渐下降的趋势。2)本试验中内分泌肿瘤发生率较高,是最常见的肿瘤类型,其中垂体腺瘤是雌雄动物发生率最高的肿瘤(雌雄对照组分别为69.09%,27.12%),纤维腺瘤是乳腺肿瘤中最多见的类型(雌性动物49.09%)。Baldrick报道指出雌雄动物自发性垂体腺瘤的发生率范围分别为61.7-81.7%,33.3-65%,乳腺纤维腺瘤在32.3%-71.7%的范围内。目前,国内致癌试验日益增多,但可参照的背景数据仍然较少,特别是没有近5年内的数据,如何正确地积累和使用历史数据己成为国内同行的一大难题。我中心近几年来已经开展了F344大鼠,SD大鼠,CD-1小鼠和rasH2转基因小鼠等多种啮齿类动物的数个致癌性试验。历史对照数据库数据也在不断完善中。历史对照数据在致癌试验中具有独特的重要性,通过不断提高组织病理诊断术语的规范化建设,加强同行评议,力争做好实验室内部和不同实验室间的历史对照数据的共建共享。