ZIC1通过调控Shh,PI3K和MAPK信号通路影响胃癌细胞周期和细胞迁移

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<正>目的:胃癌发生中新基因ZIC1对胃癌重要生物学功能的影响,探讨ZIC1对MAPK、PI3K和Shh信号通路的分子调控机制。系统筛选ZIC1下游相关靶基因。研究方法:将胃癌细胞稳定转染pCDNA3.1和pCDNA3.1-ZIC1载体后,检测ZIC1对胃癌细胞生物学行为(细胞增殖、迁移及侵袭)的影响。Western blot检测细胞周期相关蛋白(p21,p27,cyclinD1)和细胞增殖MAPK、PI3K信号通路关键蛋白的变化。Cyclopamine阻断Shh信号通路后细胞周期相关蛋白的表达及其胃癌细胞迁移的影响。利用基因表达谱芯片技术检测筛选ZIC1可能的下游调控基因。结果:(1)过表达ZIC1抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭等生物学行为。过表达ZIC1显著抑制Akt、Erk1/2磷酸化水平,进一步调控了关键细胞周期相关蛋白p21,p27和
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