【摘 要】
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目的 探讨CYP3A5 和ABCB1 基因多态性对肾移植受者将环孢素(Cyclosporine A,CsA)转换为他克莫司(Tacrolimus,FK506)后的初始FK506 个体化给药的影响.方法 利用聚合酶链反
【机 构】
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第二军医大学长海医院药学部,上海 200433
【出 处】
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第十三届全国青年药师成材之路论坛暨“抗肿瘤药物合理应用与临床药学实践”国家级继教会议
论文部分内容阅读
目的 探讨CYP3A5 和ABCB1 基因多态性对肾移植受者将环孢素(Cyclosporine A,CsA)转换为他克莫司(Tacrolimus,FK506)后的初始FK506 个体化给药的影响.方法 利用聚合酶链反应和限制性内切片段长度多态性方法(Polymerase Chain Reaction andRestriction fragment length polymorphism method,PCR-RFLP)检测CYP3A5(A6989G)和ABCB1 三个位点exon12 C1236T、exon21 G(A)2677T 和exon26 C3435T 基因型；回顾性评价CYP3A5、ABCB1 三个位点基因型及单倍体型对由CsA 转换为FK506 的肾移植受者初始FK506 C0/D 的影响.结果 在肾移植受者将CsA 转换为FK506 后的第7、14、21 和28天, CYP3A5AA、CYP3A5AG 与CYP3A5GG 组的FK506 C0/D 之间存在显著性差异(P ＜0.05)；当第28 天CYP3A5AA 组和CYP3A5AG 组的FK506 日剂量D 分别达到CYP3A5GG组的3.5 倍[(0.14±0.03 mg·kg-1·d-1) vs (0.04±0.01 mg·kg-1·d-1),P=0.00]和1.75 倍[(0.07±0.03mg·kg-1·d-1) vs (0.04±0.01 mg·kg-1·d-1),P=0.00]时,CYP3A5 不同基因型的FK506 C0 才达到同一靶浓度；对于CYP3A5GG 肾移植受者,ABCB1C1236T、G(A)2677T 和C3435T 基因型及其纯合子单倍体型对初始FK506 C0/D 无影响(P ＞0.05).结论 对于需将CsA 转换为FK506肾移植受者,应根据CYP3A5 基因型选择FK506 的初始给药日剂量D,以期迅速达到有效免疫抑制效果.
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