【摘 要】
：
目的 Y101属于苯丙氨酸二肽衍生物,是抗乙肝病毒治疗的创新性药物,目前正在进行开发研究.通过Caco-2细胞模型预测Y101口服吸收利用度,采用人类的MDR1基因稳定转染MDCK细胞建立的专一过度表达P-糖蛋白(P-gp)的细胞系筛选P-gp底物,研究Y101在Caco-2,MDCK-MDR1细胞模型中的吸收转运机制.方法 采用测定单层细胞的跨膜电阻值和跨膜转运试验验证细胞功能,LC-MS/MS
【机 构】
：
天津药物研究院 释药技术与药代动力学国家重点实验室,天津 300193
【出 处】
：
第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议
论文部分内容阅读
目的 Y101属于苯丙氨酸二肽衍生物,是抗乙肝病毒治疗的创新性药物,目前正在进行开发研究.通过Caco-2细胞模型预测Y101口服吸收利用度,采用人类的MDR1基因稳定转染MDCK细胞建立的专一过度表达P-糖蛋白(P-gp)的细胞系筛选P-gp底物,研究Y101在Caco-2,MDCK-MDR1细胞模型中的吸收转运机制.方法 采用测定单层细胞的跨膜电阻值和跨膜转运试验验证细胞功能,LC-MS/MS分析方法测定药物浓度,计算反映药物透过单层细胞的能力的表观渗透系数(Papp)以及代表药物外排能力大小的纯外排率(EfR),据此预测Y101在肠吸收是否存在外排机制.结果 在Caco-2细胞模型中测得Y101在50 μmol/L浓度下Papp (AP-BL)为l.0910～6cm/s,外排率为4.3；加入P-gp抑制剂维拉帕米后,在相同条件下外排率降为2.2.在MDCK-MDR1细胞模型中测得Y101外捧率为22.1；加入P-gp抑制剂维拉帕米后,在相同条件下外排率降为3.1.结论 本实验成功预测Y101在肠道内为中等吸收(20％～70％),与体内大鼠口服给药后生物利用度为46.0％的结果相吻合；在两种细胞模型中Y101外捧率均大于2,加入P-gp抑制剂后,外排率降低,说明Y101存在外排机制；经MDCK-MDR1细胞模型验证外排结果主要为P-gp导致,说明Y101为P-gp的底物.
其他文献
目的 MTC-220是具有抑制肿瘤生长以及转移的新型抗肿瘤化合物.本研究应用大鼠肝灌流模型探讨肝脏转运体OATPs、P-gp、Mrp2和Bcrp是否参与MTC-220在肝脏的摄取及外排.方法 MTC-220(2.5 μmol/L)进行大鼠肝灌流后10、20、30和40分钟各时间点收集灌流液并同时收集胆汁.采用LC/MS-MS分析方法测定灌流液和胆汁中MTC-220浓度.另在MTC-220(2.5
研究LPS诱导体外RAW264.7与Caco-2细胞共培养体系炎症状态下对地高辛双向转运活性的影响.RAW264.7细胞与Caco-2细胞在Transwell板(0.4 μM孔径)中共培养,并用LPS对RAW264.7细胞给予炎症诱导(1 μg/mL) 24 h.采用液相悬浮芯片的方法检测上清中hIL-6,hIL-8含量；RT-qPCR的方法检测Caco-2细胞内相应细胞因子mRNA表达量；LC-
建立和验证人孕烷X受体(human pregnane X receptor,hPXR)拮抗剂体外筛选体系,并在转录水平和蛋白水平研究白藜芦醇通过拮抗hPXR对CYP3A4和MDR1 (P-gp)表达的影响.本研究用双荧光素酶报告基因系统检测共转染PXR表达质粒和CYP3A4报告质粒的LS174T细胞,在给予PXR配体利福平的同时分别给予不同浓度的白藜芦醇(RES),检测24 h后的荧光素酶活性；应
目的 中草药多以复方制剂用于临床,中草药-药物相互作用值得关注,代谢酶诱导是重要研究部分。本研究旨在与运用体外细胞模型来评价中药单体对CYP2B6的诱导作用并阐述诱导机理。方法 本实验运用报告基因质粒pGL3-CYP2B6-PB/XREM,核受体表达质粒pcDNA-hCAR3和pcDNA-hPXR,在HepG2细胞中运用双荧光素酶报告基因法初步筛选出通过PXR、CAR诱导CYP2B6的中药单体。对