【摘 要】
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目的:通过体内外实验,探讨肽聚糖在肿瘤放疗过程中对肠道的损伤修复和免疫调节作用及机制.方法:首先建立正常BABL/c小鼠腹部皮下荷瘤模型,进行腹部照射15Gy电子束,照后24h给
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目的:通过体内外实验,探讨肽聚糖在肿瘤放疗过程中对肠道的损伤修复和免疫调节作用及机制.方法:首先建立正常BABL/c小鼠腹部皮下荷瘤模型,进行腹部照射15Gy电子束,照后24h给药组小鼠腹腔注射PGN,给药量为1.5mg/kg.观察小鼠的生存率以及肿瘤体积大小;检测各组所取组织的病理学改变,小肠绒毛长度和隐窝个数,以及Ki67+细胞;利用实时荧光定量PCR技术检测细胞存活相关PI3K/Akt通路中的各种基因在小肠和肿瘤中的相对表达量;利用免疫印迹技术检测相关蛋白的表达及与PGN作用相关的基因;利用免疫荧光技术检测各组肿瘤组织中免疫细胞浸润和细胞因子的表达.结果:(1)15Gy照后给予PGN (15Gy+PGN)组的小鼠体重减轻率、小肠病理形态、绒毛长度、隐窝个数和小肠隐窝增殖能力等指标和单纯15Gy照射(15Gy)组相比具有统计学差异,显示PGN对小肠辐射治疗损伤的防护作用.(2)15Gy+PGN的肿瘤体积显著缩小且照后未见复发,而15Gy组小鼠肿瘤在照后12d复发,由此表明PGN具有明显的抑制肿瘤增长作用.(3)15Gy+PGN组小肠绒毛上皮细胞中Akt3表达水平高于15Gy组,而15Gy+PGN组肿瘤中的Akt3表达并未见明显变化.(4)15Gy+PGN组肿瘤组织中CD8+T细胞、NK细胞、B细胞、肥大细胞、巨噬细胞浸润增多,细胞因子TNF-α、IL-1α、IL-21表达增加,与15Gy组相比有明显统计学差异.
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