叶酸与MTHFR C677T多态性对乳腺癌患者淋巴细胞遗传损伤的综合影响

来源 :中国环境诱变剂学会第13届学术交流会暨中国环境诱变剂学会青年学术交流会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:pfeiyuan2009
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目的:叶酸代谢涉及DNA合成和DNA甲基化等重要生物过程,亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的催化作用对这二个过程的平衡走向发挥着关键作用。本研究初步探讨了叶酸及MTHFR常见多态性对乳腺癌个体淋巴细胞基因组稳定性的综合影响。 材料与方法:采用9天淋巴细胞长期培养辅以细胞质阻断微核分析(CBMN)和PCR-RFLP技术进行遗传稳定性和基因型分析。 结果:乳腺癌个体与正常个体C677T三种基因型(CC,CT,TT)在30 nmol/L叶酸浓度组双核细胞微核率(MNBN)均显著高于120 nmol/L和240nmol/L测试组(p<0.001-0.05),120 nmol/L和240 nmol/L两测试组间没有显著性差异(p>0.05)。TT在任何培养条件下,MNBN频率均显著高于同类培养的野生纯合型(CC)(p<0.01-0.05);去除乳腺癌个体与对照组背景值后,乳腺癌个体与正常个体C677T三种基因型MNBN频率在各测试组间均无显著性差异(p>0.05)。不考虑MTHFR C677T基因型,消减各组样本内背景值后,乳腺癌个体与正常个体MNBN频率在各测试组间均无显著性差异(p>0.05)。 结论:研究提示120 nmol/L叶酸浓度是离体情况下维持人类淋巴细胞基因稳定性的适宜浓度,TT基因型基因组不稳定显著高于同类培养的野生纯合型CC,乳腺癌和对照之间没有因为MTHFRC677T多态性而出现对叶酸缺乏的敏感性差异,而叶酸在决定基因组稳定性上比乳腺癌自身背景更为重要。
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