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目的:肾小管间质纤维化(TIF)是几乎所有肾脏疾病发展至终末期肾衰的共同病理表现.研究证实尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)及纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAl-1)在小管间质损伤过程中发挥重要作用.近年来发现桂枝茯苓丸桂枝茯苓胶囊(其成分同桂枝茯苓丸,主要由桂枝、茯苓、芍药、牡丹皮、桃仁等组成)在部分肾脏损伤中起保护作用.本实验通过TIF动物模型,观察u-PA和PAl-1在TIF过程中的表达以及桂枝茯苓胶囊对u-PA、PAl-1表达的影响.方法:雄性3月龄SD大鼠72只,随机分为:假手术组(24只),模型组(24只),预防组(24只).行单侧输尿管结扎术单侧输尿管梗阻诱导TIF模型.预防组大鼠加以125mg/kg桂枝茯苓胶囊,溶于生理盐水灌胃,日2次,模型组及假手术组每天以等体积生理盐水灌胃.各组分别于实验第7d、14d、21d时随机选取8只大鼠,行功能学检测然后处死,行光镜下观察梗阻侧肾脏组织病理学改变、免疫组织化学法(SP法)评价肾脏u-PA、PAl-1表达变化.结果:①7天及14天模型组、预防组大鼠血肌醉(serum creatinine,Cr)和血尿素氮(Blood ureanitrogen.BUN)与同时间点假手术组比无显著差异(P>0.05).21天模型组、预防组BUN,Cr均较假手术组明显升高(P<0,01，两组BUN,Cr均较各自14天时明显升高(P<0.01，且预防组较模型组降低(P<0.01，各时间点假手术组大鼠日UN, Cr无明显变化(P>0.05).②肾小管间质损害模型组、预防组7天即有(P<0.01);两组自身对照损害均较前一时间点加重(P<0.01)，各时间点预防组均较模型组为轻(P<0.01)。假手术组几乎无肾小管间质损害，各时间点无明显差异(P>0.05).结论:桂枝获菩胶囊能减轻梗阻肾组织的病理损害，延缓TIF的进程。并参与纤维化形成的全过程。PAI-1可能是肾小管间质纤维化形成的促进因素之一，桂枝获荃胶囊可能通过调节u-PA/PAI-1的失衡，减少肾小管上皮细胞和间质成纤维细胞向肌成纤维细胞(myofibroblast,MyoF)的转分化，促进病变肾组织ECM的降解，从而在TIF过程中起到保护作用。