CYP2C19基因型及肝功能对中国肾移植受者伏立康唑临床药动学的影响

来源 :湖南省药学会2016年学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:A403537889
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  目的 表征肾移植受者伏立康唑群体药动学特征,探究影响伏立康唑药动学差异的关键因素,为临床个体化治疗提供参考.方法 回顾性收集来自56例肾移植受者治疗药物监测(TDM)的125个血药谷浓度.利用非线性混合效应模型原理进行群体药动学(PopPK)建模,并使用Bootstrap和VPC法对模型进行内部验证.纳入潜在有影响的协变量,包括人口学特征、生理和病理信息、合用药物以及基因型.结果 一级吸收和消除的一室模型已经足够表征这些数据.伏立康唑的清除率为4.76 L·h-1,表观分布容积为22.47 L.最后的模型公式为:V(L)=θV×[1+θ1×(EM=1)]×[1+θ2×(IM=1)]×[1+ θ3×(PM=1)]×exp (ηV);CL (L/h)=θ CL×(AST/33)^θ4×exp(ηc1). 谷草转氨酶AST值对CL有显著影响,CYP2C19基因型对V有显著影响. Bootstrap和VPC法的1000次模拟验证表明所建模型较准确稳定.结论 在本研究中, CYP2C19基因型和肝功能指标AST值不同是导致肾移植受者伏立康唑血药浓度差异的主要因素.基于PopPK理论的TDM和基因检测的结合是推动伏立康唑个体化治疗的有效途径.
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