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目的：观察健脾补肾法抗贺普丁致YMDD变异及免疫学机理探讨。方法：160例慢性乙肝E-抗原阳性患者，随机分为2组，观察组采用健脾补肾中药联合贺普丁治疗，对照组仅用贺普丁治疗，疗程均为52周。定期观察肝功能、乙肝三系、乙肝病毒核酸(HBV-DNA)、酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸(YMDD)、CD4、CD4／CD8的比值、IFN-γ、IL-4等指标的变化。结果：治疗52周后，观察组肝功能ALT、AST复常率，HBV-DNA转阴率均明显高于对照组(P<0.05)；YMDD变异率明显低于对照组(P<0.05)；CD4、CD4／CD8的比值明显高于对照组(P<0.05)；IFN-γ明显高于对照组(P<0.05)，IL-4明显低于对照组(P<0.05)。结论：健脾补肾中药能够减少乙肝病毒YMDD变异，其机理可能与调节CD4、CD4/CD8水平、Th1／Th2等有关。