【摘 要】
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本课题中,我们合成了一种随着pH的降低可由纳米球转变成纳米纤维的多肽双亲(PA)分子药物载体:stearylDRQIKIWFQNRRMKWKK。其中,DRQIKIWFQNRRMKWKK是来源于一段触角基因蛋白的
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本课题中,我们合成了一种随着pH的降低可由纳米球转变成纳米纤维的多肽双亲(PA)分子药物载体:stearylDRQIKIWFQNRRMKWKK。其中,DRQIKIWFQNRRMKWKK是来源于一段触角基因蛋白的功能性寡肽,可以有效的提高给药体系被肿瘤细胞摄取的效率。研究发现,该PA分子在正常生理环境下(pH7.4)自组装形成纳米球,而随着pH的下降(肿瘤组织内部可达到5.0)PA分子自组装体会转变成纳米纤维。这种结构转变不仅会使包载于纳米球疏水内核中的阿霉素在肿瘤组织处得以初步释放,而且转变成的纳米纤维结构更有利于细胞对载体的吞噬,这样纳米纤维会滞留于肿瘤组织中并进行更加彻底的药物释放。体外细胞吞噬实验证明了给药体系可以被肿瘤细胞(CT-26)高效摄取。此外,体外细胞毒性实验和体内抗肿瘤实验都表明给药体系可以有效杀死肿瘤细胞,抑制肿瘤生长。
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