龙血通络胶囊抑制ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化发展的机制研究

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龙血竭为百合科龙血树属剑叶龙血树(Dracaena cochinchinensis(Lour.)S.C.Chen)的果实渗出的树脂经加工制成[1]。具有活血定痛,化瘀止血,生肌敛疮之功效。植物化学成分研究表明,其主要活性成分是酚类成分,其商品名为龙血通络胶囊。药理研究表明,龙血通络胶囊可用于治疗心肌缺血、局灶性脑缺血等心血管疾病;也具有抗炎、抗氧化作用[2-3]。然而,目前有关龙血通络胶囊抗动脉粥样硬化作用的研究较少。本课题利用高脂饮食诱导Apo E-/-小鼠产生高脂血症和动脉粥样硬化。发现龙血通络胶囊虽然没有改善高脂血症的Apo E-/-小鼠的脂代谢紊乱,但对高脂血症的Apo E-/-小鼠的动脉粥样硬化病变有显著的改善作用;并利用体外模型中对其作用机制进行阐释。研究结果包括:龙血通络胶囊的低、中、高剂量组均可显著减少高脂血症的Apo E-/-小鼠的主动脉流出道的斑块面积,分别为26.4%(P<0.05),30.1%(P<0.05)和46.5%(P<0.01)。龙血通络胶囊可剂量依赖性地抑制ox-LDL刺激的HUVEC细胞内一氧化氮的释放量的降低(P<0.001),并显著抑制ox-LDL刺激的HUVEC细胞与THP-1细胞的粘附(P<0.01)。龙血通络胶囊能显著升高ox-LDL刺激的HUVEC细胞内e NOS蛋白表达水平(P<0.001),可显著降低ox-LDL刺激的HUVEC细胞内VCAM-1、MCP-1及COX-2蛋白表达水平(分别为P<0.001,P<0.001和P<0.01)。本课题研究结果表明,龙血通络胶囊可能是通过调控MAPKs/IKK/IκB/NF-κB信号通路,从而缓解ox-LDL刺激的HUVEC细胞的功能障碍,抑制HUVEC细胞与THP-1细胞的粘附,进一步抑制主动脉斑块的形成。龙血通络胶囊对内皮细胞功能障碍的改善作用,对治疗动脉粥样硬化有一定的临床意义。
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