目的体外考察硬脂酸聚烃氧(40)酯(PS)对细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)活性和P-糖蛋白(P-gp)的影响,探讨PS通过抑制P-gp和CYP3A4提高药物口服生物利用度的可能性。方法采用人肝微粒体,体外考察PS对CYP3A4活性的影响;采用Caco-2细胞模型,以罗丹明123(R123)为模型药物,考察PS浓度对R123跨膜转运的影响,并通过PS对细胞膜流动性、细胞内ATP和P-gpATP酶活性的影响来初步探讨PS抑制P-gp外排的作用机制。结果(1)不同浓度的PS均可显著提高细胞内R123摄取量1.3至1.9倍;各浓度PS均可显著增加R123A侧至B侧的转运,同时降低B侧至A侧的排放,且在PS浓度为150μg/mL时作用最强。(2)不同浓度的PS均可显著降低DPH的各向异性,增加细胞膜的流动性(P<0.05)。且所有浓度的PS均在60min内快速增加细胞膜的流动性,随着PS浓度的增大,对膜流动性的影响作用加强。60min后细胞膜流动性基本不再随时间而改变。(3)PS在试验浓度和时间范围内不消耗细胞内ATP,(4)PS在试验浓度和时间范围内不影响P-gpATP酶活性。结论PS在体外可抑制CYP3A4的活性;不同浓度的PS均可显著增加细胞膜的流动性,PS浓度增大,对膜流动性的影响作用加强;PS在试验浓度和时间范围内不消耗细胞内ATP,不影响P-gpATP酶活性,表明PS对P-gp抑制作用的主要机理是改变了细胞膜的流动性。PS可能通过抑制P-gp和CYP3A4而提高底物药物的口服生物利用度。