【摘 要】
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目的 本文制备阿霉素(DOX)和紫杉醇(PTX)联合给药的Pluronic P105/F127胶束系统(PF-DP),探讨该系统克服肿瘤多药耐药(MDR)的机理,并对其抗肿瘤效果进行体内外评价.方法检
【机 构】
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复旦大学药学院药剂教研室,上海,201203
【出 处】
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2012年中国药学大会暨第十二届中国药师周
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目的 本文制备阿霉素(DOX)和紫杉醇(PTX)联合给药的Pluronic P105/F127胶束系统(PF-DP),探讨该系统克服肿瘤多药耐药(MDR)的机理,并对其抗肿瘤效果进行体内外评价.方法检测PF-DP的粒径与ζ-电位,透射电镜和原子力显微镜观察形态,测定体外释放；对细胞凋亡和周期等机理进行研究,采用MTT法进行细胞毒性评价,体外三维肿瘤球模型评价抗肿瘤药效；组织分布结合体内抗肿瘤和生存周期实验评价药效和安全性.结果 PF-DP 胶束粒径约为25 nm,形状圆整,总载药量可达2.50 ％,在pH7.4 环境下具有缓释特性.对于KBv MDR 细胞,PF-DP 的IC50 值显著低于单独药物DOX 和Taxol 以及DOX 和Taxol 的混合药物.PF-DP 胶束使药物在耐药细胞摄取量增加,产生更强的S 期捕获能力和细胞毒作用,比单独药物具有更强的促凋亡作用,通过溶酶体途径入胞.胶束在肝脏和肿瘤组织有较长的蓄积时间,对KBv 荷瘤鼠的药效显著高于其余各组,显著延长了KBv 荷瘤鼠的生存时间.结论 PF-DP 胶束具有控制药物释放,长循环和靶向作用,在体外和体内克服了肿瘤对MTX 的MDR 作用,提高了治疗指数和安全性.
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