人胃癌移植瘤组织GHR差异表达与rhGH促增殖效应变化

来源 :2014《中国国际肿瘤营养学论坛》暨第二届《全国肿瘤营养与支持治疗学术会议》 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yinyi1010
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  目的 运用小分子干扰RNA(siRNA)技术获取生长激素受体(GHR)基因差异表达的人胃癌MGC803细胞株,探讨rhGH干预GHR不同表达状态细胞株植入裸鼠体内的移植瘤生长情况及JAK2/STAT3通路关键节点基因表达变化.方法 Western-blot法鉴定亲本及转染后细胞株GHR表达状态,72只接种皮下移植瘤的裸鼠随机分为:对照组(生理盐水0.2 mL /d),低剂量rhGH组[1U/(kg·d)]和中等剂量rhGH组[3U/(kg·d)],连续给药21d,观察并记录裸鼠体质量和肿瘤体积,酶联免疫吸附法测定血清VEGF含量,免疫组织化学法检测胃癌组织中VEGF蛋白表达,RT-PCR检测VEGF mRNA表达,Western Blot法测JAK2-STAT3通路节点蛋白变化.结果 转染空载体细胞株GHR蛋白表达量与亲本细胞株差异不明显(P>0.05),转染干扰载体株较亲本细胞株GHR蛋白下降67%.对于接种亲本及空载质粒转染的人胃癌细胞株MGC803的裸鼠,rhGH给药组皮下移植瘤体积较对照组增大(P<0.05),且H组促增长效应显著(P<0.05),3组间体重差异不明显(P>0.05);血清VEGF检测较对照组升高(P<0.05),p-JAK2,p-STAT3含量增加; 对于GHR表达下调的人胃癌细胞株MGC803的裸鼠,给药组体重均大于对照组(P<0.05),而3组之间肿瘤体积大小、血清VEGF水平及JAK2/STAT3通路重要节点蛋白含量比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 rhGH能促进GHR阳性表达的MGC803移植瘤生长,但对经siRNA技术抑制GHR基因表达的MGC803移植瘤未表现出促肿瘤生长效应,其机制可能与血清VEGF分泌及JAK2-STAT3信号转导通路节点基因功效有关.
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