人类重大疾病发生发展的应激机制研究

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人类健康与生命的转归取决于环境与机体交互作用的生物学效应,应激是环境与机体交互作用的重要界面。现代生物学理论认为,应激是机体对生存环境中多种不利因素适应过程中,实际或认知上的要求与适应和应付能力之间不平衡导致的身心紧张状态及其反应。适度应激可为机体抗御生存环境不良因素的损伤建立一种生理保护机制,而长期持续性或高强度应激则导致机体的代偿适应能力耗竭,不仅使机体发生应激因素所直接导致的特异性损伤,更会由于机体的非特异性应激损伤,严重影响机体的健康状态,诱导和促进了神经精神疾病、心血管疾病、肿瘤等多种人类重大致死性疾病的发生发展。近年来,人类重大疾病发生发展的应激机制引起了广泛关注,相关研究取得了一系列重大进展。研究表明,高强度的生理和心理应激负荷可导致下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴和交感-肾上腺髓质系统的高度活化,一方面直接引起了机体内稳态失衡,另一方面通过作用于多组织器官细胞膜内外的相应受体,继而引起机体代谢异常和内稳态失衡,导致了细胞应激的发生,并破坏了细胞内环境平衡,导致了细胞生理功能的丧失和多种形式的细胞死亡。应激损伤形成了多种重大疾病的病理生理学基础。对应激损伤重要分子调控途径的进一步探讨中,已经相继发现了包括急性反应蛋白、细胞信号转导分子和细胞因子等一系列关键节点分子;不仅精确地阐释了应激诱导疾病发生的分子机制,更为发现疾病防治新的预警和诊断标志物及新的药物靶标提供了重要的科学依据和科学启示。尽管对于应激损伤损伤发生的许多重要环节还有许多未知,但已有越来越多的探索表明,通过多种生物学技术对应激损伤的有效控制是人类重大疾病防治的重要途径。对应激生理科学进一步深化,将为揭示生命和健康的奥秘,保护人类健康发挥显著的作用。
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