定点原位合成蛋白质-高分子键合体

来源 :中国化学会第29届学术年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hahahaha8
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  蛋白质药物由于其活性高且特异性强在医药市场已成为最畅销药物。尽管如此,蛋白质药物的溶解性和稳定性差,体内循环半衰期较短,且具有免疫原性。用高分子修饰蛋白质可有效地克服这些问题。传统上,人们把高分子的一端以化学键的形式连接到蛋白质表面氨基酸的反应性侧链上,这些反应性氨基酸通常为赖氨酸和半胱氨酸。但是大部分蛋白质含有许多化学反应性的氨基酸并无规地分布在蛋白质表面,这会导致蛋白质非均一修饰并大幅度地降低蛋白质的活性,其异构体分离极其困难且产率低。为了解决蛋白PEG 化所面临的一系列问题,我们在国际上首次通过高分子化学、分子生物学和化学生物学等多学科交叉手段在蛋白质仅有的两个保守位点 N-或 C-末端原位高效可控地生长出新型“隐身”高分子聚[寡聚(乙二醇)甲氧基甲基丙稀酸酯](POEGMA),并进一步地在动物模型中证实了这种新方法不仅可以大幅度地提高蛋白质的半衰期而且可以显著地改善蛋白质在体内的生物分布[1,2]。
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