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目的：研究果糖引起非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的分子机制。方法：本研究由二个实验构成。实验一、为观察饮用果糖对小鼠肝脏甘油三酯（TG）合成及脂质沉积的影响，24只雌性小鼠随机分为2组。一组饮用普通自来水，另一组饮用30％果糖水溶液，喂养8周，每周称取体重。实验二、为探讨内质网应激在果糖诱发小鼠肝脏SREBP-1c激活和脂质沉积过程的作用，48只雌性小鼠随机分为4组，即果糖组、PBA干预组、单纯PBA组和对照组。果糖组小鼠连续8周饮用30%果糖水溶液；对照组小鼠饮用普通自来水； PBA干预组小鼠饮用30%果糖水溶液6周后连续2周每天经腹腔给予PBA（100 mg/kg)；单纯PBA组最后2周每天经腹腔给予PBA（100 mg/kg)。喂养8周后剖杀所有小鼠，取血清检测TG含量；取肝脏组织制备石蜡切片用于病理学检查；制备冰冻切片用于油红O染色；其它肝脏组织-80°C保存用于RT-PCR、Western Blot和肝脏TG含量检测。结果：果糖组小鼠血清和肝脏TG含量显著升高；油红 O染色显示，果糖组小鼠肝脏脂质沉积明显；果糖组小鼠肝脏TG合成相关酶（fas、 acc、scd-1）表达水平显著上调；果糖组小鼠肝脏脂肪酸转移酶（cd36）和脂肪酸氧化相关酶（cpt1a、cyp4a10、cyp4a14）基因表达水平与对照组相比无明显差异。进一步研究发现，肝脏核蛋白SREBP-1c水平显著上升，但果糖对小鼠肝脏核蛋白 ChREBP和LXRa水平无明显影响。果糖组小鼠肝脏Insig-1蛋白水平明显下调，而 Insig-2蛋白水平有上升的趋势，果糖对小鼠肝脏insig-1和insig-2 mRNA水平无明显影响。果糖组小鼠肝脏grp78mRNA及蛋白水平均明显上调，PERK和eIF2a磷酸化水平明显上升，果糖组小鼠肝细胞核蛋白XBP-1水平显著升高。内质网化学小分子伴侣PBA处理明显缓解果糖引起的肝脏内质网应激和Insig-1蛋白耗损、减弱果糖引起的SREBP-1c激活及其靶基因上调。结论：脂肪酸从头合成增加是果糖诱发NAFLD的主要机制。果糖引起的肝脏 SREBP-1c激活导致肝细胞TG合成增加。内质网应激介导果糖诱发的小鼠肝脏 SREBP-1c激活和脂质沉积。