实践分析了酵母生产麦角固醇的流加培养过程,PO<3-><,4>、Mg<2+>和Fe<2+>对酵母菌细胞生长及麦角固醇合成的影响。提出了比生长速率为控制参数的流加方案,并以生物量、麦角固醇含量等因素为依据确定了该发酵体系的最优化培养参数。结果表明:3种无机盐在所测试的浓度范围内均能促进酵母菌细胞生产,提高生物量,对麦角固醇的合成也有显著的促进作用。当培养基中分别加入0.2g/100ml的K<,2>HPO<,4>、0.15g/100ml的MgSO<,4>、0.005g/1100ml的FeSO<,4>时,刺激麦固醇合成作用最强,麦角固醇含量分别增加了39.7％、95.5％和35.2％,确定了该发酵体系的最优化培养参数。在最优化方案下,生物量可达4.2g/100ml,麦角固醇含量达3.26g(每100g干菌体中)。 勐永药业公司主要生产药用酵母、麦角固醇酵母、麦角固醇、药用辅料蔗糖、药用辅料乙醇的产家。勐永药业公司始建于是1996年,04年通过GMP认证,于2006年完善规范生物实验室,利用10年的生产实践验,接合一些新的科研成果,通过生产实践和实验总结,取得了酵母发酵生产麦角固醇培养过程高生物量和高含量的统一的一些经验。 麦角固醇是甾族化合物中的一种甾醇,麦角固醇是一种重要的医药化工原料,用于"可的松"、"激素黄体酮"的生产。麦角固醇还是合成维生素D<,2>的前体,经紫外线照射后可得到维生素D<,2>,维生素D<,2>在调节生命代谢功能上有重要作用。 目前麦角固醇的生产主要采用微生物发酵法,所用菌种大多为酵母菌。国外对麦角固醇产的菌株选育、合成代谢途径及其发酵条件等均有较为深入的研究。实际上,由于麦角固醇为胞内产物,其含量随菌种和培养条件的不同而不同,因而生产过程控制应当以高生物量和高含量相统一为目标。国内从20世纪50年代开始研究从酵母菌中提出麦角固醇,但普遍存在的问题是菌种麦角含量较低。近年来勐永药业公司对麦角固醇菌株选育及其发酵条件进行了跟踪。酵母菌麦角固醇含量主要取决于菌株的遗传特性和培养条件。结合跟踪情况和一些报道,现已证明,碳源、氮源、初始PH值、培养时间、通气量、等因素对细胞麦角固醇含量均有影响作用,而无机盐对酵母菌产麦角固醇的影响国内报道也不详细。本文在原有工作基础上,通过10年的生产实践探讨了3种无机盐和确定了以比生长速率为控制参数的流加培养方案对酵母菌产麦角固醇的影响。