HLA分子在异基因造血干细胞移植遴选供者中的作用

来源 :中华骨髓库第四届年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:marshal
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HLA分子在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)供者的遴选中起决定性的作用,也是影响植入、移植物抗宿主病(GVHD)和生存率的关键因素.随着HLA基因分型新技术的不断涌现和完善,以及临床移植方式的不断革新,使得一些HLA不完全相合的亲缘和非亲缘供者都能进行allo-HSCT.从HLA分子影响无关或亲缘HLA全相合或错配供者HSCT的预后因素等方面进行总结.NMDP和CIBMTR资料提示:非亲缘供者和亲缘供者的HSCT能达到同样的临床效果;HLA无关全相合与亲缘1个抗原错配供者HSCT的预后比较是优先选择无关全相合供者进行HSCT;在非亲缘供者外周血干细胞移植推荐选择策略HLA-A,B,C等位基因错配好于抗原错配,最不利因素是C抗原错配;A,DQ等位基因和抗原与DR抗原错配均不影响移植后复发和cGvHD;DP位点是选择可允许等位基因错配.cGvHD;DP位点是选择可允许等位基因错配。CMDP数据表明:供受者有HLA的1个等位基因加1个抗原错配移植后的总生存率,无病生存率和移植相关死亡率与HLA全相合比较均有显著统计学差异;HLA位点错配的OS分别为DRB1(94.4%),DQB1(83.3%)>B(75%),A(74.4%)和C(71.4%)。1个等位基因错配OS从高到低为DRB1,C,A,B和DQBIo A,B,C位点错配OS和Ⅱ-Ⅳ度aGvHD发生率与全相合比较均有统计学差异。优先考虑供受者HLA错配类型为B*15:01/B*15:05,DRB1*12:01/DRB1*12:02,C*04:01/C*03:04和DQB1*03:02/DQB1*03:030供受者为B*39:01/B*39:05;C*15:02/C*14:02;C*08:01/C*03:04和C*07:02/C*15:02错配者是影响移植OS和aGVHD发生的危险因素。另外影响无关供者HSCT预后因素中还包括疾病的分期、供者的年龄、CMV感染及抗HLA抗体和KIR基因的影响。因此,病人的HLA高分辨基因分型,等位基因和单倍型频率分析是选择最佳供者所必需的;当有多个潜在供者时,选择相合概率高的供者3-5个尽快进行高分辨确认分型:当没有全相合供者时,可以找HLA的专家帮助设计检索策略,包括寻找最合适的可允许错配供者以及在亲缘单倍体供者及无关脐血供者之间进行选择。
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