大承气汤治疗急性胰腺炎大鼠肾损伤的剂量-浓度-效应关系研究

来源 :世界中医药学会联合会方药量效研究专业委员会成立大会暨第二届国际方药量 效关系与合理应用研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Bai_cat
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  目的:(1)研究大承气汤(十种主要单体)在急性胰腺炎大鼠肾组织分布情况;(2)探讨大承气汤在保护急性胰腺炎大鼠肾脏炎性损伤方面是否具有剂量-浓度-效应关系.方法:1.大承气汤单体在肾组织分布研究:雄性SD大鼠30只,随机分为大承气汤低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组10只.造模采用改良牛磺胆酸钠(3.5%)逆行胰胆管注射法,造模后2h分别以生药浓度0.6g/ml、1.2g/ml、2.4g/ml大承气汤以10ml/kg灌胃一次,灌胃后24h处死取肾组织,滤干匀浆送检.高效液相色谱-质谱/质谱(HPLC-MS/MS)法分析不同剂量大承气汤灌胃后,十种单体成分大黄素、大黄酸、芦荟大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、柚皮苷、柚皮素、橘皮苷、厚朴酚、和厚朴酚在肾组织分布情况.2.大承气汤保护肾损伤药效学研究:雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组6只.造模采用改良牛磺胆酸钠(3.5%)逆行胰胆管注射法,造模后2h,治疗组分别以生药浓度0.6g/ml、1.2g/ml、2.4g/ml大承气汤以10ml/kg灌胃一次,假手术组和模型组均以生理盐水以10ml/kg灌胃一次.灌胃后24h处死取肾组织,分两部分,一部分用4%多聚甲醛固定待切片进行病理检查;另一部分滤干匀浆送检.使用液相芯片检测肾组织内TNF-α、IL-10、IL-4、IL-6水平.结果:1、在肾组织中,大黄素、大黄酸、大黄酚、芦荟大黄素、大黄素甲醚、和厚朴酚六种单体的浓度,高剂量组均高于低、中剂量组;厚朴酚、橘皮苷高、中剂量组高于低剂量组.2、低中高剂量组中IL-10均高于生理盐水组,IL-6均低于生理盐水组;仅高剂量组中IL-4高于生理盐水对照组;高剂量组中IL-10高于低剂量组;在病理评分方面,仅中剂量组低于生理盐水组.结论:不同剂量大承气汤的十种单体在急性胰腺炎肾组织中均有分布,且大承气汤在减轻急性胰腺炎肾脏炎症反应及病变组织病理损伤方面存在明显的剂量—浓度—剂量关系.
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