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炎症反应在机体天然免疫和获得性免疫中有重要作用.NLRP3介导的炎症小体通过激活caspase-1,促进白介素-18(IL-18)、白介素1β(IL-1β)等细胞因子的分泌介导炎症病理的发生.发现高致病蓝耳病病毒(HP-PRRSV)感染猪肺泡巨噬细胞(PAM)后能形成NLRP3介导的炎症小体,激活caspase-1和增强IL-1β的分泌,但HP-PRRSV如何激活炎症反应小体的形成机制还不是很清楚.
在本研究中，发现PRRSV的RNA能激活NLRP3炎症小体。利用抗猪斑点样蛋白ASC 的单克隆抗体做免疫沉淀并用质谱分析免疫沉淀蛋白，发现DDX19是HP-PRRSV介导NLRP3炎症小体的一个新的组分，参与NLRP3炎症小体的形成。DDX19与NLRP3相互作用，不与ASC和caspase-1作用。深入的研究发现，DDX19还是一个RNA结合蛋白，能与PolyI:C和PRRSV的RNA结合。进一步研究发现，DDX19能识别PRRSV的RNA，可能通过NLRP3激活caspase-1，促进IL-1β的分泌。令人感兴趣的是，发现DDX19与PRRSV的NSP2和NSP10相互作用，直接参与PRRSV复制复合体的形成。利用siRNA敲低和过表达试验，发现DDX19的蛋白水平与PRRSV的复制相关。根据以上试验结果，认为DDX19A参与PRRSV复制并在NLRP3介导的炎症反应中有重要的作用。