【摘 要】
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盐酸文拉法辛(venlafaxine hydrochloride)是美国Wyeth-Ayerst开发的抑制去甲肾上腺素(NE)再摄取和拮抗5-羟色胺(5-HT)双重作用的苯乙胺类抗抑郁药。目前临床使用的是消
【机 构】
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南昌大学化学系,江西省南昌市红谷滩新区学府大道999号,330031
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盐酸文拉法辛(venlafaxine hydrochloride)是美国Wyeth-Ayerst开发的抑制去甲肾上腺素(NE)再摄取和拮抗5-羟色胺(5-HT)双重作用的苯乙胺类抗抑郁药。目前临床使用的是消旋体,但研究证明左右旋体的药理活性有差异,其中右旋体主要只抑制5-HT,而左旋体可同时抑制5-HT和NE的再摄取[1]。因此,制备单一构型的手性文拉法辛药物的研究具有重大意义。目前对于文拉法辛的手性制备多为金属和PPL酶催化拆分[2],而对化学拆分并没有有效的研究,因此我们尝试对手性文拉法辛进行化学拆分方法的研究。我们利用L-二对甲基苯甲酰基酒石酸(L-DTTA)为拆分剂,对文拉法辛进行化学拆分研究。通过拆分、重结晶即可获得L-二对甲基苯甲酰基酒石酸与文拉法辛单一构型形成的盐,解离拆分剂即获得手性文拉法辛产品,光学纯度和化学纯度均高于99％。在制备过程中,通过两种不同构型盐的DCS-TGA图进行对比(见图1,2),发现拆分体系中非对映异构体盐具有明显差异性。更多相关差异研究正在进行中。
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