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目的:SD大鼠于着床前后至硬腭闭合期间灌胃给予NDH后,观察NDH对妊娠动物、胚胎及胎仔发育的影响,为临床用药提供参考依据。方法:取健康、性成熟、未交配的SD大鼠进行交配以获得孕鼠。孕鼠根据交配成功日期和体重,采用分层随机法分为溶媒对照组(5%CMC-Na)、NDH 0.45、0.9和1.8 g/kg组,每组至少20只孕鼠。各组动物从GD6至GD15期间每天灌胃给予10 ml/kg容量的相应受试物。试验期间每天观察动物情况,于GDO、GD3、GD6、GD9、GD12、GD15、GD18和GD20称重,于GD2-GD5、GD9-GD12、GD16-GD19测定摄食量。孕鼠于GD20安乐处死,进行大体解剖观察。确定怀孕的子宫连带子宫颈进行称重,并计数黄体;检查子宫内胚胎情况,包括着床数、活胎、死胎和吸收胎等。分离活胎及其胎盘,称重并进行外观检查,确定性别、身长和尾长。低温诱导处死后,约一半胎仔用于骨骼检查,约一半胎仔用于内脏检查。结果:给药后,溶媒对照组、0.45、0.9和1.8 g/kg组动物均未见死亡或濒死,临床症状观察未见明显异常。0.45、0.9和1.8 g/kg组孕鼠体重未见明显改变,0.9和1.8 g/kg组孕鼠妊娠中期(GD12-GD19)摄食量下降。0.45、0.9、1.8 g/kg组孕鼠子宫重、黄体数、着床数、着床前丢失率、活胎数、吸收胎数、早期死胎数、着床后丢失率、雄胎仔数、雄胎仔率、胎仔重量、胎仔身长等均未见明显改变。外观检查中,各组别胎仔、胎盘均未见NDH给药相关改变。内脏检查中,NDH 0.45、0.9 g/kg各见1例脑室扩张,1.8 g/kg组见1例脑积液,此外,0.9、1.8 g/kg各可见2例和1例食管扩张。骨骼检查中,NDH 0.45 g/kg胸骨和1.8 g/kg顶骨的骨化不全发生率升高,1.8g/kg第六胸骨未骨化发生率升高;此外,0.45 g/kg可见下颌骨、枕骨、胸骨骨化改变,0.9 g/kg可见胸骨骨化改变、2例波状肋、2例肋增粗和1例骨化点,1.8 g/kg可见腰椎、耻骨、胸骨骨化改变和1例骨化点;与溶媒对照组相比,1.8 g/kg组胸骨骨骼计数降低。结论:妊娠动物于GD6至GD15灌胃给予0.45、0.9、1.8 g/kg NDH后,妊娠动物体重、摄食、临床症状观察、胎仔外观检查等均未见明显影响,内脏检查可见脑部和食堂发育改变;骨骼检查可见顶骨和第六胸骨骨化延缓,此外可能影响下颌骨、颈椎、腰椎、耻骨、枕骨、胸骨、肋骨的骨化程度及形态。