【摘 要】
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泛素-蛋白酶体通路(Ubiquitin Proteasome Pathway,UPP)是一个调节蛋白质降解与功能的重要系统.2004年诺贝尔化学奖授予了在“泛素介导的蛋白质降解过程研究”中做出开创性贡献的三位科学家.泛素-蛋白酶体通路在细胞内普遍存在,其功能的改变和异常能直接导致或诱发人类的许多重要疾病.E3泛素连接酶Smurf和Arkadia决定着被降解蛋白底物的特异性以及接下来的蛋白酶解,因此
【机 构】
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暨南大学附属广州市红十字会医院烧伤整形科
【出 处】
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第八届全国创伤修复(愈合)与组织再生学术交流会
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泛素-蛋白酶体通路(Ubiquitin Proteasome Pathway,UPP)是一个调节蛋白质降解与功能的重要系统.2004年诺贝尔化学奖授予了在“泛素介导的蛋白质降解过程研究”中做出开创性贡献的三位科学家.泛素-蛋白酶体通路在细胞内普遍存在,其功能的改变和异常能直接导致或诱发人类的许多重要疾病.E3泛素连接酶Smurf和Arkadia决定着被降解蛋白底物的特异性以及接下来的蛋白酶解,因此其在泛素-蛋白酶体通路中起着决定性的作用.Smurf和Arkadia通过选择性介导Smad信号转导通路中关键组分的降解,从而在TGF-β1信号活性的调节中起枢纽作用,一旦功能失调,会导致异常的TGF-β1/Smad信号转导,并导致一系列病理生理学改变.最近研究表明,泛素-蛋白酶体通路中Smurf和Arkadia表达异常直接影响TGF-β1信号转导通路,参与纤维化疾病的发生发展.创伤愈合上皮化基本完成之后,成纤维细胞内过度的TGF-β1/Smad信号转导在使成纤维细胞合成与分泌更多的TGF-β1和其受体的同时,也持续激活和启动靶基因,从而引起大量细胞外基质的合成和过度沉积,最终导致增生性瘢痕或瘢痕疙瘩的形成.TGF-β1/Smad信号转导通路受泛素连接酶Smurf和Arkadia密切调控,研究Smurf和Arkadia在病理性瘢痕中的表达和调控作用,对认识病理性瘢痕的发生发展及防治具有重要的意义.
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