【摘 要】
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目的 研究蛋氨酸亚砜还原酶A(MsrA)在小胶质细胞中的作用及其机制.方法 PCR,Western blotting,免疫荧光,ELISA,生化检测,基因工程,电子自旋共振谱技术.结果 PCR,Western
【机 构】
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华中科技大学同济医学院基础医学院药理学系,湖北武汉430030
【出 处】
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第十六届全国神经精神药理学学术会议
论文部分内容阅读
目的 研究蛋氨酸亚砜还原酶A(MsrA)在小胶质细胞中的作用及其机制.方法 PCR,Western blotting,免疫荧光,ELISA,生化检测,基因工程,电子自旋共振谱技术.结果 PCR,Western blotting和免疫荧光技术发现,MsrA mRNA和蛋白质均存在于原代培养的小胶质细胞中.脂多糖诱导小胶质细胞激活后MsrA表达显著升高.MsrA siRNA使脂多糖刺激激活的小胶质细胞数目和产生的炎症因子含量均显著增加,提示MsrA可能是小胶质细胞炎性激活中重要的负向调控因子.通过基因工程技术制备的透膜性融合蛋白Tat-rMsrA处理小胶质细胞,显著下调脂多糖刺激激活的胶质细胞数目和产生的炎症因子含量,其机制可能和Tat-rMsrA显著减少脂多糖刺激引起的MAPK信号通路激活和NF-κB转录因子的入核有关.补充Tat-rMsrA能显著下调脂多糖引起的小胶质细胞活性氧水平的升高.电子自旋共振谱技术证实,这种效应主要来源于MsrA催化了蛋氨酸和活性氧的反应.结论 MsrA在小胶质细胞的炎性激活中扮演着重要的负向调控因子作用,其机制和MsrA催化蛋氨酸对活性氧的清除、减少活性氧引发的MAPK信号通路激活和NF-κB转录因子的入核有关.
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