去水卫矛醇对斑马鱼胚胎的毒性与安全性评价

来源 :广西药学会2015年学术年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lanying
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去水卫矛醇(简称DAG,VAL-083,NSC-132313),国内最早是广西中医药研究所从当地生长的密花美登木(Maytenuns confertiflorus J.Y.Lao.ex X.X.Chen)中分离得卫矛醇,并以此为原料经脂化和离子交换而制成的抗癌药物,早在30年前临床就开始用于慢性粒细胞性白血病的治疗并取得较好的效果,目前中恒集团广西梧州制药(集团)股份有限公司已经可以对其进行化学合成生产.除了对慢性粒细胞性白血病有较好疗效外,DAG在肺癌和脑肿瘤方面的作用也早有报道,但未有较深入研究.近年来随着各种肿瘤的多发,DAG在抗人脑胶质瘤和肺癌方面的作用开始被更多研究者关注.为了确认DAG用于除了慢性粒细胞性白血病外的其他肿瘤治疗的毒副作用同样低,需要重新进一步对其毒性进行安全性评价.猜测24 hpf时药物处于积聚过程,未发生明显作用;心区血红细胞减少可能是由于药物有骨髓抑制作用,血细胞不能正常分化,导致红细胞减少;心率下降提示DAG高剂量可影响心脏功能,这与王思锋等进行卫矛科植物雷公藤中的雷公藤红素对斑马鱼心脏毒性研究中,得出其会导致心脏形态线性化、心率下降等现象报道一致,但DAG低剂量未对心脏有影响。药物作用后出现了斑马鱼幼鱼头部变小,高浓度出现旋转现象提示DAG容易透过血脑屏障并在脑内积聚,该现象对胶质瘤的治疗的可能性提供了一定科学依据;而药物在脑内积聚,剂量过大会出现刻板式转圈,产生脑部及中枢神经的影响,但低浓度未出现旋转现象,说明DAG对脑部神经的影响与剂量有关,剂量过高,对脑部及中枢神经的影响越大,因此控制临床用药剂量应该被关注;B组中48hpf时斑马鱼胚胎中剂量出膜较快可能是由于胚胎神经受到药物影响,产生兴奋行为,较对照组先将膜破除,而高浓度由于浓度过高,神经由兴奋变为抑制,因而出现出膜延迟或不出膜现象。
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