目的:检测肿瘤患者外周血中肿瘤相关标志物是当前肿瘤研究的热点之一,恶性肿瘤患者外周血中存在游离的肿瘤相关DNA已引起肿瘤学界的极大关注,人们曾在多种肿瘤患者外周血中发现与原发肿瘤相同的DNA变异。本研究以PTPRO(Protein tyrosine phosphatase receptor-type O)基因启动子甲基化作为潜在肿瘤标志物,探讨乳腺癌患者外周血中游离的肿瘤相关DNA与肿瘤组织及临床病理参数的相关性。方法:采用甲基化特异性PCR(methylation specific-PCR,MSP)法,检测乳腺癌组织、癌旁正常腺体组织及外周血中游离DNA中PTPRO基因启动子甲基化状况,并结合其临床病理特性进行分析。结果:98例乳腺癌组织中PTPRO基因启动子的甲基化率为55%(54/98),与其相应外周血DNA中PTPRO基因启动子的甲基化率为34%(33/98),而对照组正常乳腺组织中无1例有PTPRO基因启动子的甲基化。外周血中PTPRO基因启动子的甲基化与肿瘤组织的该基因的甲基化状况显著相关(r=17.083,P=0.000)。甲基化率与患者肿瘤分期(r=9.649,P=0.001)、组织学分级(r=2.476,P=0.035)、淋巴结转移(r=3.400,P=0.003)、erbB2阳性呈正相关(r=4.912,P=0.000);ER阴性及PR阴性的癌组织中PTPRO基因启动子甲基化率增高,但差异无统计学意义。肿瘤组织未检测到甲基化的患者及健康人血浆中均未检测到该基因甲基化变异。结论:PTPRO基因启动子甲基化在乳腺癌的发生、发展中起着重要作用,可能与乳腺癌的预后相关,本研究首次报道了PTPRO基因甲基化作为乳腺癌临床诊断的新颖的无创性分子生物学指标的可能性。