类风湿关节炎中iNKT细胞与Th1/Th2/Th17细胞因子和细胞亚群相关性研究

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研究背景:iNKT细胞是兼顾NK细胞和T细胞功能的特殊细胞亚群,可通过细胞因子或细胞接触途径影响多种细胞分化及功能,与RA发生发展密切相关,但机制不清。目的:观察RA患者和RA小鼠的iNKT细胞频率、Th1/Th2/Th17细胞因子和亚群变化,探讨iNKT与Th1/Th2/Th17的关系。方法:收集RA患者外周血,FACS检测iNKT频率,检测血清中细胞因子IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ、IL-17A、IL-2。诱导小鼠RA模型,检测其外周血iNKT频率,Th1/Th2/Th17 Kit检测血清细胞因子,制备小鼠脾淋巴细胞悬液,Th1/Th2/Th17 Phenotyping Kit检测细胞亚群。分析iNKT与细胞因子、亚群间的相关性。结果:与健康对照组相比,活动期RA患者和RA小鼠iNKT细胞频率显著降低(P<0.05),缓解期iNKT细胞频率有所恢复(P>0.05)。与健康对照组相比,活动期RA患者IL-4、IL-6、IL-10水平显著降低(P<0.05),TNF-α、IFN-γ、IL-17A、IL-2水平显著增高(P<0.05),缓解期有所恢复(P>0.05)。与健康对照组相比,活动期RA小鼠IL-4、IL-10水平显著降低(P<0.05),TNF-α、IFN-γ、IL-17A、IL-2、IL-6水平显著升高(P<0.05),缓解期有所恢复(P>0.05)。与健康对照组相比,炎症初期RA小鼠Th1/Th17亚群水平显著增高(P<0.05),炎症中后期Th2亚群水平显著增高(P<0.05),缓解期有所恢复(P>0.05)。RA患者iNKT频率与IFN-γ/IL-4比值呈负相关,RA小鼠iNKT频率与TNF-α、IL-6、Th1亚群水平呈负相关。结论:RA的发生发展可能与iNKT细胞频率降低有关,iNKT可能经细胞因子途径影响Th1/Th2/Th17亚群的分化及功能,提示改善iNKT的状态有可能成为治疗RA的新靶标。
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