利用各种策略激活真菌沉默基因表达,拓展真菌产物多样性已成为当前研究热点.最近本课题组采用DMSO介导硫酸二乙酯诱变方法,成功改造了海洋来源无活性产紫青霉G59的遗传特性,获得了大量突变株,并对其中一株具有抗肿瘤活性突变株进行了产物研究,阐明了其沉默基因被激活而新产生的部分活性代谢产物,获得了结构新颖的活性化合物.为进一步探索DMSO介导硫酸二乙酯诱变对产紫青霉G59沉默基因激活能力,发现结构多样的新产活性代谢产物,对另一株突变株AD-1-2进行了新产活性产物研究.经大量发酵培养,丙酮提取,乙酸乙酯萃取得AD-1-2浸膏37.3g.在活性跟踪分离的模式下,采用各种色谱分离手段,得到了4个化合物,分别鉴定为citrinin(1),sclerotinin A(2),penicitrinone A(3),penicitrinol A(4).采用MTT法测试了化合物1～4对K562,HL-60,HeLa,BGC-823等肿瘤细胞的抑制作用。结果化合物1, 3和4对四种肿瘤细胞均表现出较强抑制作用，化合物2对HL-60细胞具有明显抑制作用。其中1为突变株AD-1-2主产物，占AD-1-2总浸膏的18.7％，发酵产量为97.2mg·L-1，代表了突变株AD-1-2代谢产物主要抗肿瘤活性成分。采用HPLC指纹图谱法对化合物1～4进行了是否新产化合物分析。结果说明DMSO介导硫酸二乙醋诱变改变了产紫青霉G59的遗传特性，激活了一系列聚酮生物合成途径相关的基因表达，其中包括化合物1～4生合成基因。