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目的观察昼夜节律紊乱小鼠动脉粥样硬化模型生物钟基因及脂质代谢基因表达改变并探讨其机制。方法采用apoE′和57BL/6J小鼠通过光照变化建立生物节律紊乱动脉粥样硬化小鼠模型。用6周龄apoE′雄性小鼠24只分两组,一组给予普通膳食,另一组西方类型膳;24只C57BL/6J雄性同龄小鼠作对照,分两组饲养。小鼠均给予12 h光照12 h黑暗两周、12 h黑暗12 h光照两周、12h光照12 h黑暗两周,共6周。在ZT0、ZT4、ZT8、ZT12、ZT16、ZT20共6个时间点,测血清葡萄糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白;取主动脉弓和动脉起始段做冰冻切片油红O染色检测动脉粥样斑块;取心脏、肝脏、下丘脑和附睾脂肪垫,测生物钟mClock、mBmal1、mPer2、mCry1、mRev-erbα和脂质代谢基因mpparα、mpparγ、mrorα、mrxrγ及sirt1表达变化。结果西方类型膳生物节律紊乱的apoE′小鼠主动脉弓处见明显的粥样易损斑块。血清葡萄糖、总胆固醇以及低密度脂蛋白均高于普食饲养组。mClock基因在apoE′敲除小鼠肝脏、下丘脑中表达量明显高于C57BL/6J组小鼠,在心脏和脂肪组织中的表达明显低于C57BL/6J组小鼠。mBmal1、mPer2、mCry1、mRev-erbα均表现出昼夜节律性,但apoE′小鼠与C57BL/6J组小鼠之间节律的振幅以及相位明显不同。pparγ在心脏和肝脏总表达量和昼夜节律振幅C57BL/6J小鼠大于apoE′小鼠。动脉粥样硬化apoE′小鼠sirt1基因昼低夜高表达节律发生相位改变。结论 (1)生物钟紊乱的动脉粥样硬化小鼠肝脏和下丘脑中mClock基因24h总表达量升高。mBmal1在动脉粥样硬化apoE′小鼠心脏表达高峰较对照组相差12h,mPer2表达高峰出现时间对应着mBmal1表达低谷出现时间。(2)动脉粥样硬化apoE′小鼠心脏和肝脏ppar-γ表达量明显减少,ppar-α表达量增高振幅增大。核心生物钟相位可能通过改变ppars表达量来影响脂质代谢。(3)动脉粥样硬化小鼠sirt1表达高峰的移位尤其是sirt1凌晨表达量减少可能是急性心血管事件凌晨高发的原因之一。